Железный перетягивание каната: как гриб строит свою крепость против иммунной системы

Исследование, проведённое международным исследовательским консорциумом, даёт новую надежду пациентам с мицетомой — забытым тропическим заболеванием. Учёные, используя модель насекомого и анализ транскриптома, раскрыли механизм регуляции железа между тканью хозяина и зерном мицетомы — грибковой массой, характерной для заболевания.

Работа опубликована в журнале Nature Communications.

Это открытие проливает свет на то, как вызывающий заболевание грибок внедряется и развивает защитные зёрна в подкожной ткани, открывая путь для разработки новых лекарств и менее инвазивных стратегий лечения, помимо хирургического удаления. Это может значительно снизить нагрузку на пациентов.

Что такое мицетома?

Мицетома — это хроническое инфекционное заболевание, поражающее бедные общины. Оно характеризуется образованием чёрных зёрен в инфицированной ткани. Эти зёрна защищают вызывающий заболевание грибок от иммунной системы и противогрибковых препаратов, что затрудняет лечение и часто требует хирургического вмешательства или ампутации. До сих пор процесс формирования зёрен оставался в значительной степени неизвестным.

Кто участвовал в исследовании?

Группа исследователей под руководством специально назначенного профессора Имада Абугессайса (на полную ставку) в сотрудничестве с доцентом Венди ван де Санде из Медицинского центра Эразма в Нидерландах возглавляла консорциум из RIKEN IMS (Япония), Erasmus MC (Нидерланды), Университет Мейнут (Ирландия) и Исследовательского центра мицетомы (сотрудничающий с ВОЗ центр по мицетоме и кожным забытым тропическим заболеваниям, Судан).

Методы исследования

Команда использовала современные гистологические методы, омиксные технологии и вычислительную биологию, чтобы разгадать формирование и развитие зёрен мицетомы.

В своём исследовании консорциум использовал модель беспозвоночного Galleria mellonella, в которой они могли наблюдать за формированием зёрен с течением времени. Выполняя анализ РНК в разные моменты времени, они продемонстрировали, что гомеостаз железа как у хозяина, так и у патогена играет важную роль в формировании зёрен мицетомы.

Основные выводы

В ходе исследования консорциум показал, что первичный возбудитель мицетомы производит сидерофоры — грибковые молекулы, которые выделяются для поиска железа и доставки его обратно в грибковую клетку.

Кроме того, количество железа в организме хозяина, по-видимому, играет важную роль в сдерживании грибка внутри зерна или в его активном росте вне зерна. Следовательно, вмешательство в поглощение железа может стать многообещающей целью для разработки лекарств.

Профессор Имад Абугессайса заявил: «В Вад Онса, Судан, деревне с самой высокой в мире распространённостью мицетомы, болезнь оставляет многих инвалидами и бедными, особенно молодых людей. Стремясь изменить ситуацию, я сотрудничал с доктором Венди ван де Санде… Эта публикация подчёркивает важность сотрудничества в достижении научных прорывов и удовлетворении потребностей общества».

Предоставлено премиальным исследовательским институтом медицины человеческой метавселенной (PRIMe).

Источник

Оставьте комментарий