Переэкспрессия CDT1 подавляет репликацию ДНК и вызывает повреждения ДНК, связанные с раком, — результаты исследования

от

Группа учёных продемонстрировала, что переэкспрессия Cdc10-зависимого транскрипта 1 (CDT1), ключевого регулятора инициации репликации ДНК, вызывает повреждения ДНК и потенциально приводит к генетическим мутациям. Хотя предыдущие исследования связывали переэкспрессию CDT1 с клеточной трансформацией и онкогенезом, лежащий в основе механизм оставался неясным.

Результаты исследования

Результаты не только раскрывают влияние переэкспрессии CDT1 на процесс репликации ДНК после инициации, но и дают молекулярное понимание его роли в развитии рака.

Публикация

Исследование опубликовано в журнале FEBS Open Bio.

Авторы исследования

Работой руководили доктора Шусуке Тада и Такаши Цуяма из отдела молекулярной биологии факультета фармацевтических наук Университета Тохо.

Механизм репликации ДНК

Во время инициации репликации ДНК комплекс mini-chromosome maintenance (MCM), ДНК-хеликаза, связывается с местами начала репликации и способствует продвижению репликационной вилки. Репликационная вилка может останавливаться из-за различных факторов, а длительное её блокирование может вызвать разрывы ДНК, что приведёт к гибели клеток или раку.

Хотя CDT1 играет важную роль в загрузке комплекса MCM на места начала репликации, его переэкспрессия связана с онкогенезом. Однако лежащий в основе механизм остаётся неясным.

Результаты исследования

Анализируя различные мутанты CDT1 и создавая клеточные линии с индуцируемой переэкспрессией CDT1, исследовательская группа продемонстрировала, что переэкспрессия CDT1 подавляет продвижение репликационной вилки и вызывает повреждения ДНК. Эти результаты раскрывают новую функцию CDT1 в репликации ДНК и дают молекулярное понимание онкогенного процесса, запускаемого его переэкспрессией.

Источник: Toho University.

Источник

Другие новости по теме

Другие новости на сайте