Молекулярный переключатель KAT7 может стать ключом к массовому производству тромбоцитов.

от

Тромбоциты — это небольшие клеточные фрагменты в форме диска в крови, которые необходимы для остановки кровотечения и запуска свёртывания крови после травмы. Переливания тромбоцитов пациентам с тяжёлыми травмами или заболеваниями, включая болезни костного мозга, лейкемию или сепсис, могут спасти жизнь.

Несмотря на то что переливание тромбоцитов является стандартной клинической практикой, оно сталкивается с проблемами, связанными с доступностью донорской крови, из которой выделяют тромбоциты, относительно коротким сроком хранения очищенных тромбоцитов и риском иммунной реакции у пациентов, получающих тромбоциты от несовместимых доноров.

Команда Коджи Это из Центра исследований и применения iPS-клеток при Киотском университете, Япония, предложила потенциальное решение этой проблемы. Они изобрели метод производства клеток, продуцирующих тромбоциты, — мегакариоцитов — из стволовых клеток.

С помощью генной инженерии команда Коджи сначала создала так называемые индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSCs) из мононуклеарных клеток периферической крови, а затем превратила их в мегакариоциты в лаборатории. Затем тромбоциты можно выделить из культур мегакариоцитов и вернуть тому же пациенту, избегая тем самым иммунного отторжения.

Хотя эта стратегия теоретически обеспечивает неограниченный запас тромбоцитов, полученных от пациента, некоторые препятствия для промышленного крупномасштабного производства всё ещё существуют. Наиболее заметно — переменная эффективность производства тромбоцитов из мегакариоцитов у разных пациентов и снижение производительности с течением времени.

В своей работе, опубликованной в журнале Stem Cell Reports, команда Это решает эти проблемы, показывая, что рост мегакариоцитов напрямую связан с производством тромбоцитов и контролируется белком KAT7, который действует как «молекулярный переключатель».

Мегакариоциты с высоким уровнем KAT7 быстро делятся и производят большое количество тромбоцитов. Мегакариоциты с низким уровнем KAT7 перестают размножаться, накапливают повреждения ДНК и производят больше воспалительных белков, одновременно прекращая производство тромбоцитов.

Эта работа демонстрирует, что поддержание высокого уровня клеточного KAT7 необходимо для стабильно высокого производства тромбоцитов из мегакариоцитов, полученных из стволовых клеток. Мониторинг уровня KAT7 потенциально может быть использован для контроля качества во время производства в клинических масштабах и тем самым обеспечить эффективное и стабильное производство тромбоцитов у пациентов.

Источник

Другие новости по теме

Другие новости на сайте