Расшифровка того, как клетки выбирают, становиться им мышцами или нейронами

Каждая клетка в организме содержит одинаковую ДНК, но разные типы клеток — например, мышечные или клетки мозга — используют разные её части. Факторы транскрипции помогают клеткам активировать определённые гены, «читая» определённые последовательности ДНК, но поскольку эти последовательности распространены по всему геному, учёные давно задаются вопросом, как факторы точно знают, где им связываться.

Исследование лаборатории Шюбелера

Исследователи из лаборатории Шюбелера решили заняться этим вопросом, рассмотрев два тесно связанных фактора транскрипции — NGN2 и MyoD1, которые направляют клетки к тому, чтобы они становились нейронами и мышечными клетками соответственно. Используя стволовые клетки, они поочерёдно активировали эти факторы транскрипции и наблюдали, где они присоединялись к ДНК и как они влияли на экспрессию генов. Их исследование [опубликовано](https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1097276525006069) в журнале Molecular Cell.

Они обнаружили, что связывание факторов транскрипции с молекулой ДНК зависит не только от последовательности ДНК, но и от того, насколько открыта ДНК, и какие белки-партнёры присутствуют. Иногда факторы транскрипции действуют как «пионерские факторы» и могут открывать плотно упакованную ДНК в определённых местах, чтобы активировать гены. Небольшие изменения в ДНК — иногда всего одна буква — и белки, с которыми взаимодействуют эти факторы, могут влиять на активацию генов.

Далее команда обучила модель машинного обучения распознавать закономерности в связывании факторов транскрипции. Используя эту модель, они определили «язык ДНК», который предсказывает, где и как эти факторы связываются. Модель точно предсказывала результаты для разных типов клеток, помогая объяснить, как одни и те же факторы транскрипции могут направлять различные траектории развития.

Результаты не только углубляют наше понимание того, как факторы транскрипции определяют судьбу клеток, но и предлагают мощные инструменты для прогнозирования и, возможно, управления этими решениями в развитии и заболеваниях, говорят авторы.

Предоставлено [Friedrich Miescher Institute for Biomedical Research](https://phys.org/partners/friedrich-miescher-institute-for-biomedical-research/)

Источник

Другие новости по теме

Другие новости на сайте