Маленькая молекула может помочь в борьбе с устойчивостью к антибиотикам.

С 1940-х годов антибиотики — наше основное оружие против вредных бактериальных инфекций

Антибиотики стали основным средством борьбы с вредными бактериальными инфекциями. Однако некоторые патогены, такие как золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), могут инфицировать и скрываться внутри наших иммунных клеток, что значительно усложняет доступ антибиотиков к ним и их уничтожение.

Моз Конлон, доктор философии, доцент кафедры микробиологии и иммунологии в Медицинской школе Университета Северной Каролины (UNC), и постдокторант Куань-И Лу, доктор философии, мыслят нестандартно

Вместо того чтобы сосредоточиться на более сильных антибиотиках, исследователи изучили способы изменения наших иммунных клеток, чтобы помочь антибиотикам работать более эффективно в организме. Конлон и Лу идентифицировали небольшую молекулу, которая изменяет иммунные клетки организма, заставляя их «пробуждать» спящие бактерии и делать их более уязвимыми для лечения антибиотиками.

Как описано в статье в Nature Microbiology, введение небольшой молекулы эффективно помогало антибиотикам лучше уничтожать бактерии, вызывающие стафилококковые, туберкулёзные и сальмонеллёзные инфекции — три наиболее распространённые и серьёзные инфекции в мире.

«Двадцать тысяч человек ежегодно умирают от устойчивых к антибиотикам стафилококковых инфекций, что означает, что нам нужны новые способы повышения эффективности антибиотиков», — сказал Конлон. «Впервые мы показали, что можно воздействовать на хозяина для достижения лучших результатов при лечении антибиотиками».

Исследователи проверили 5 тысяч малых молекул, чтобы увидеть, какие из них наиболее эффективно активируют и уничтожают спящие бактерии

В сотрудничестве с Центром скрининга малых молекул Университета Северной Каролины они подвергли каждое соединение воздействию иммунных клеток, инфицированных бактериями стафилококка.

Чтобы определить, какие соединения были наиболее эффективными, исследователи использовали модифицированные люминесцентные бактерии стафилококка, которые светятся ярким цветом при активации или «пробуждении», подобно тепловому сигналу. Чем ярче свет, тем активнее становились бактерии — и тем легче антибиотикам было находить и уничтожать скрытых захватчиков.

Одно соединение выделялось. Затем исследователи ввели это соединение мышам, которые — при введении в сочетании с антибиотиками — показали значительное улучшение эффективности антибиотиков против золотистого стафилококка и других бактерий, которые скрываются внутри иммунных клеток, включая Mycobacterium tuberculosis и Salmonella enterica.

«Мы обнаружили, что это действительно хороший подход и важное подтверждение концепции», — сказал Конлон. «S. aureus гораздо лучше погибал, когда мы использовали эту маленькую молекулу, и мы обнаружили, что она также работает против других внутриклеточных патогенов».

Конлон и Лу сейчас сосредоточены на том, чтобы точно определить, как молекула взаимодействует с иммунными путями, запатентовать молекулу для фармакологического использования и определить, могут ли подобные стратегии помочь улучшить лечение других трудно поддающихся лечению бактериальных инфекций.

Предоставлено:
[University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine](https://phys.org/partners/university-of-north-carolina-at-chapel-hill-school-of-medicine/)

Источник

Другие новости по теме

Другие новости на сайте