Две группы учёных предотвратили анафилаксию у мышей с помощью одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препарата от астмы. Лекарство под названием Зилеутон временно защищает склонных к аллергии мышей от аллергенов, которые они проглотили, блокируя недавно обнаруженный анафилактический путь в кишечнике до его активации.
Первое исследование, опубликованное в журнале Science, показало, что у мышей, от природы устойчивых к анафилаксии, вызванной приёмом пищи, есть мутации в гене, который производит фермент под названием дипептидаза 1 (DPEP1).
DPEP1 расщепляет воспалительный липид под названием цистеинил лейкотриен D4 (LTD4).
«У мышей, устойчивых к анафилаксии, была более активная версия DPEP1, что позволяло им более эффективно расщеплять LTD4 в тонком кишечнике, — пишут авторы исследования. — У восприимчивых мышей DPEP1 был менее активен, что приводило к повышению уровня LTD4».
Дальнейшие эксперименты показали, что LTD4 способствует транспортировке аллергенов через эпителий кишечника (барьер) в ткани и кровоток, где они вызывают анафилаксию.
Существующие препараты от астмы, включая Зилеутон, предотвращают выработку таких лейкотриенов, как LTD4.
Исследователи обнаружили, что, когда склонным к аллергии мышам давали экстракт арахиса вскоре после приёма Зилеутона, у 95% из них почти не было симптомов анафилаксии.
«Лечение изменило их риск с 95% восприимчивых до 95% защищённых», — говорит соавтор исследования доктор Адам Уильямс, доцент кафедры медицины (аллергия и иммунология) Северо-Западного университета в США.
По словам соавтора исследования доктора Стефани Айзенбарт, директора Центра иммунологии человека в Северо-Западном университете, «потрясло, насколько хорошо работал Зилеутон».
Новые данные помогают объяснить давнюю загадку в аллергологии: почему некоторые люди могут есть продукты, на которые у них аллергия, без симптоматической реакции.
«Допустим, вам сказали, что у вас аллергия на арахис на основании анализа крови, но вы всю жизнь ели арахис без каких-либо проблем. Обнаруженный нами путь может быть одним из объяснений того, почему некоторые из этих людей защищены», — говорит Айзенбарт.
Это было проблемой для врачей и источником стресса для пациентов, потому что текущие диагностические тесты только оценивают риск аллергии, а не толерантность, добавляет она.
«Наши результаты открывают совершенно новую область для будущих исследований о том, как у людей вообще развивается пищевая аллергия и почему некоторые реагируют, а другие — нет», — заключают авторы исследования.
Распространённость пищевой аллергии
Распространённость пищевой аллергии возросла в последние десятилетия. В Австралии она самая высокая: 10% младенцев страдают аллергией на один или несколько продуктов.
По данным Австралазийского общества клинической иммунологии и аллергии (ASCIA), наиболее распространёнными триггерами пищевой аллергии в Австралии и Новой Зеландии являются яйцо, коровье молоко (молочные продукты), арахис, лесные орехи, кунжут, соя, пшеница, рыба и другие морепродукты.
Но ASCIA отмечает, что почти любой продукт может вызвать аллергическую реакцию.
Наиболее тяжёлый тип — анафилаксия — возникает, когда пищевые антигены попадают в кровоток и активируют тучные клетки, чувствительные к иммуноглобулину Е (IgE), — иммунные клетки, опосредующие воспаление — по всему телу.
В результате возникает системная реакция, потенциально опасная для жизни, сужение дыхательных путей и нарушение кровообращения.
Второе исследование, опубликованное в журнале Science, независимо обнаружило, что цистеинил лейкотриены (CysLT) являются важными факторами, вызывающими оральную анафилаксию у мышей.
Учёные изучили роль тучных клеток в кишечнике и обнаружили, что они производят CysLT в ответ на аллергены. Это способствует расширению тучных клеток в слизистой оболочке кишечника и стимулирует острую сенсибилизацию к аллергенам.
«Примечательно, что в обоих исследованиях ингибитор синтеза CysLT, Зилеутон, ослаблял орально индуцированную анафилаксию, но не влиял на анафилаксию, когда аллерген вводился парентерально внутривенно или интраперитонеально», — пишут доцент Тамара Хак и профессор Марк Каплан из Университета Индианы в США.
«Поскольку… [оба исследования] показывают, что Зилеутон может ингибировать орально индуцированную анафилаксию, необходимы будущие трансляционные исследования, которые изучат эффективность Зилеутона в предотвращении анафилактических реакций на пищевые аллергены у людей».
Команда Уильямса и Айзенбарт запустила небольшое клиническое исследование на ранней стадии, чтобы проверить, насколько эффективно Зилеутон блокирует анафилаксию у людей.