Новое исследование показывает, что естественные аутоантитела могут увеличивать или уменьшать эффективность иммунотерапии рака в 10 раз. Это даёт новое понимание того, почему лечение помогает не всем пациентам.
Результаты опубликованы в журнале Nature.
Цель исследования
Чтобы лучше понять различия в реакции пациентов на иммунотерапию, исследователи изучили аутоантитела 374 больных раком, которые получали терапию, блокирующую контрольные точки (checkpoint), а также 131 здорового человека из контрольной группы.
Исследование проводилось под руководством Гарриет Клугер, профессора медицины (онкология) и профессора дерматологии в Йельской школе медицины, и Аарона Ринга, который начал работу в Йеле, а сейчас является заведующим кафедрой иммунотерапии имени семьи Андерсон в онкологическом центре Фреда Хатчинсона.
Технология REAP
В исследовании использовалась технология REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling) — быстрый анализ внеклеточных антигенов. Она позволяет изучать взаимодействие антител и аутоантител с белками на поверхности клеток в образцах крови пациентов.
Обычно аутоантитела — это антитела, которые «потеряли цель». Вместо того чтобы атаковать угрозы для организма, такие как инфекционные патогены, рак или вирусы, они ошибочно нацеливаются на здоровые ткани.
Однако результаты исследования показали, что некоторые аутоантитела у пациентов, получавших лечение, были связаны с «резко изменёнными коэффициентами шансов», которые в одних случаях помогали, а в других — мешали противоопухолевой эффективности иммунотерапии.
«Наш анализ показывает, что определённые естественные аутоантитела могут резко изменить шансы на уменьшение опухолей», — говорит Ринг, старший автор исследования.
«Мы видели случаи, когда аутоантитела увеличивали вероятность ответа пациента на блокаду контрольных точек в 5–10 раз. В течение многих лет аутоантитела рассматривались в основном как негативные факторы при аутоиммунных заболеваниях, но мы обнаруживаем, что они также могут действовать как мощные встроенные терапевтические средства».
Выводы исследования
Команда обнаружила, что аутоантитела, блокирующие белки, называемые интерферонами, были связаны с лучшей противоопухолевой реакцией на ингибиторы контрольных точек.
«У некоторых пациентов их иммунная система по сути создала свой собственный сопутствующий препарат, — говорит Ринг. — Их аутоантитела нейтрализовали интерферон, и это усилило эффект блокады контрольных точек [иммунотерапии].
Это открытие даёт нам чёткую схему для комбинированной терапии, которая намеренно модулирует путь интерферона для всех остальных пациентов».
Не все аутоантитела были полезны. В некоторых случаях они были связаны с резким снижением эффективности иммунотерапии у пациентов. Эти аутоантитела подчеркнули важность их мишеней, предполагая, что устранение их воздействия может восстановить эффективность иммунотерапии у таких пациентов.
В целом исследование показало, что взаимосвязь между индивидуальными аутоантителами и влиянием на эффективность иммунитета «подчёркивает более глубокое взаимодействие», чем предполагалось ранее, и рекомендовало дальнейшие исследования, включая клинические исследования.
Ринг охарактеризовал результаты исследования как «только начало». «Сейчас мы расширяем поиск на другие виды рака и методы лечения, чтобы мы могли использовать — или обойти — аутоантитела, чтобы сделать иммунотерапию эффективной для гораздо большего числа пациентов», — сказал он.
Поддержка исследования
Исследование получило поддержку от Национальных институтов здравоохранения; Йельского онкологического центра; Йельской стипендии имени Грубера; Йельской программы подготовки медицинских учёных; Фонда исследований рака Марка; благотворительных фондов Pew; подарков для Фреда Хатчинсона; и Йельского университета. Содержание статьи является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальные взгляды Национальных институтов здравоохранения.
Источник: Йель.