Учёные из Университета Миссури совершили фундаментальное открытие, которое может помочь решить одну из самых сложных задач в лечении рака лёгких: почему некоторые пациенты сначала реагируют на лекарственную терапию, но через 18 месяцев лечение перестаёт работать?
Команда под руководством Дхананджая Суреша, Ананди Упендран и Рагхурамана Каннана из Медицинской школы Миссури выявила скрытую молекулярную «качели», включающую два белка внутри раковых клеток — AXL и FN14. Когда исследователи пытаются заблокировать один белок, чтобы остановить рак, другой берёт на себя его функции, помогая опухоли выжить.
Изначально учёные думали, что ответом на решение этой проблемы будет блокировка только одного белка — AXL. Поэтому в 2019 году Суреш, тогда аспирант Миссури, разработал лечение, направленное на его остановку. Но опухоль продолжала расти.
Чтобы решить эту проблему, Суреш, доцент кафедры радиологии в Миссури, и его коллеги разработали новое решение: наночастицы на основе желатина, которые могут одновременно блокировать оба белка.
Работа под названием «Подавление активности генов, ответственных за лекарственную устойчивость, и компенсаторных генов с помощью наночастиц усиливает терапию рака лёгких» опубликована в журнале ACS Nano.
Пока результаты многообещающие: эти наночастицы доставляют лечение непосредственно к месту опухоли, и в ранних исследованиях на мышах опухоли реагируют на лечение с двойной мишенью.
«Если мы сможем остановить движение обеих сторон качелей, мы, возможно, наконец сможем заставить эти препараты работать», — сказал Каннан, профессор и заведующий кафедрой исследований рака имени Майкла Дж. и Шэрон Р. Бакштейн. «Наше исследование показывает, что опухоль успешно реагирует на лечение, поэтому эти результаты предоставят нам прочную основу для дальнейших исследований».
Согласно Американскому онкологическому обществу, рак лёгких является основной причиной смерти от рака в Соединённых Штатах, унося больше жизней каждый год, чем рак толстой кишки, молочной железы и простаты вместе взятые. Риск развития рака лёгких в течение жизни составляет примерно один к 17 для мужчин и один к 18 для женщин. Эти мрачные статистические данные подчёркивают значимость работы Каннана, направленной на продвижение исследований рака лёгких.
Его исследования особенно важны для подгруппы пациентов, чьи опухоли несут мутацию в определённом гене, присутствующем примерно в четверти случаев. Хотя эти пациенты первоначально хорошо реагируют на ингибиторы тирозинкиназы — таргетные препараты, специально разработанные для блокировки гена, — опухоли со временем могут адаптироваться.
«Опухоль становится умной, развивая механизмы сопротивления лечению и продолжая расти, несмотря на продолжающуюся лекарственную терапию», — сказал Каннан.
Хотя терапия с двойной мишенью, разработанная командой Миссури, ещё не готова для применения в больницах, она знаменует собой важный шаг вперёд в понимании того, как формируется лекарственная устойчивость, и как с ней бороться. Будущие исследования изучат, происходит ли этот эффект молекулярных качелей у других типов белков, и продолжат тестирование этого нового подхода, сказала Упендран.
«Это помогает заполнить огромную чёрную дыру в нашем понимании лекарственной устойчивости», — сказал Каннан, который также работает на инженерном факультете Миссури. «Это даёт нам новый путь вперёд — и новую надежду на то, что рак лёгких может стать управляемым хроническим заболеванием, а не опасным для жизни».
Сумаво Мукерджи, Аджит Замбре, Шрейя Гошдастидар, Саирам Ядавилли, Карамколлы Реха и Ананди Упендран из Миссури также внесли свой вклад в исследование.
Предоставлено Университетом Миссури.