Давление пандемии: как использование азитромицина сформировало резистентность и клональные сдвиги у Staphylococcus aureus

Во время пандемии 2019 года, охватившей больницы, в качестве спутника появилась коварная проблема — инфекции кровотока, вызванные бактериями: Staphylococcus aureus с повышенной устойчивостью к антибиотикам.

Глобальная гонка за лечением вирусной пневмонии часто включала широкое использование азитромицина, макролидного антибиотика — класса препаратов, нацеленных на синтез бактериального белка, что вызывало опасения, что эта практика могла непреднамеренно способствовать резистентности у других патогенов.

В условиях этого кризиса исследователи из Рио-де-Жанейро решили сравнить изоляты Staphylococcus aureus до и во время пандемии, чтобы понять, как назначение антибиотиков и генетика бактерий пересекались в клинической среде с высокими ставками.

Профессор Катия Сантос и профессор Райане Чамон из Федерального университета Рио-де-Жанейро и Федерального университета Флоримиды охарактеризовали десятки изолятов Staphylococcus aureus, полученных из инфекций кровотока в периоды до и во время пандемии. Работа команды опубликована в Scientific Reports, и она показывает как сдвиги в клональных линиях, так и поразительное влияние предшествующего использования азитромицина на модели резистентности.

В целом, почти половина изолятов была устойчива к метициллину, а небольшая часть проявляла ограниченную чувствительность к новым методам лечения, таким как цефтаролин и даптомицин, разработанным для преодоления резистентности.

Распространённая в больницах линия была доминирующей, составляя около сорока процентов устойчивых штаммов, в то время как генотипы, связанные с сообществом, составляли почти треть всех случаев. Среди пациентов с диагнозом «коронавирусная болезнь 2019» метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA), тип бактерий, устойчивых к распространённым антибиотикам, стал ещё более распространённым, поражая подавляющее большинство по сравнению с менее чем половиной тех, у кого вируса не было.

Эти сдвиги подчёркивают тревожный рост инфекций с множественной лекарственной устойчивостью одновременно с ростом пандемии.

Профессор Сантос объяснила, что существует чёткая связь между воздействием азитромицина и повышением уровня резистентности. «Было значительное влияние на уровень резистентности к цефокситину, клиндамицину и эритромицину среди изолятов Staphylococcus aureus из инфекций кровотока у пациентов с COVID-19 и связь с предыдущим использованием ими азитромицина», — пояснила профессор.

Изоляты от пациентов, которые получали азитромицин амбулаторно до госпитализации, показали заметное увеличение индуцируемой резистентности к макролидам, линкозамидам и стрептограминам, что означает, что бактерии могут активировать защитные механизмы при воздействии, что указывает на селективное давление со стороны использования антибиотиков в сообществе.

Помимо тенденций резистентности, генетический ландшафт Staphylococcus aureus заметно изменился за период исследования. Доля связанных с сообществом линий метициллин-резистентного Staphylococcus aureus, включая штаммы, впервые выявленные во время вспышек в сообществах в Соединённых Штатах и обычно более вирулентные, возросла во время пандемии, вытесняя адаптированные к больницам клоны.

Профессор Чамон подчеркнул динамичный характер бактериальных популяций в ответ на методы лечения: «Были обнаружены клональные изменения и увеличение появления линий метициллин-резистентного Staphylococcus aureus, связанных с сообществом, что подчёркивает важность постоянного микробиологического надзора».

Опираясь на клинические и молекулярные данные, сочетая информацию о пациентах и генетический анализ, исследовательская группа подчёркивает необходимость разумного использования антибиотиков, особенно при изменении назначения препаратов в условиях пандемии.

Рост числа случаев метициллин-резистентного Staphylococcus aureus среди пациентов с COVID-19 в сочетании с ассоциацией между использованием азитромицина и резистентностью к макролидам служит предостережением о необходимости балансировать немедленные терапевтические потребности с долгосрочными последствиями для эффективности антимикробных препаратов.

В конечном итоге исследование профессора Чамона и профессора Сантос показывает, как вирусная пандемия может изменить бактериальные угрозы в больницах, ускоряя развитие резистентности и меняя состав типов штаммов. Связывая использование антибиотиков в сообществах с измеримыми сдвигами в резистентности, исследование даёт практические идеи для групп по борьбе с инфекциями.

Поскольку больницы по всему миру готовятся к потенциальным будущим вспышкам, постоянный мониторинг и целенаправленное управление антибиотиками будут иметь решающее значение для предотвращения непредвиденных последствий использования антибиотиков широкого спектра действия.

Ссылка на статью в журнале

Whitaker C.O., Rocha de Oliveira T.L., Ferreira A.L.P., Nouér S.A., Chamon R.C., dos Santos K.R.N. «Clonal shift and impact of azithromycin use on antimicrobial resistance of Staphylococcus aureus isolated from bloodstream infection during the Coronavirus Disease 2019 pandemic». Scientific Reports, 2025; 15:597. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-024-84307-1

Об авторах

Доктор Катия Регина Нетто дос Сантос — специалист по медицинской микробиологии, профессор факультета Федерального университета Рио-де-Жанейро в Рио-де-Жанейро, Бразилия. Профессор — признанный исследователь Национального совета по научным и технологическим разработкам Бразилии и Фонда поддержки исследований Карлоса Чагаса Фильо штата Рио-де-Жанейро.

Доктор Райане Кардосу Чамон имеет учёную степень в области биомедицинских наук Федерального университета Флоримиды (UFF) (2011), степень магистра (2013) и докторскую степень в области наук (микробиология) в рамках программы последипломного образования Института микробиологии профессора Пауло де Гоэса (IMPG) в Федеральном университете Рио-де-Жанейро (UFRJ).

Она является адъюнкт-профессором клинической микробиологии и возглавляла кафедру патологии в Медицинской школе UFF (2021–2023). В настоящее время она является заместителем заведующего той же кафедрой и признана «Молодым учёным нашего штата» Фондом поддержки исследований Карлоса Чагаса Фильо штата Рио-де-Жанейро.

Её исследования сосредоточены на генотипической и фенотипической характеристике антимикробной резистентности и вирулентности изолятов Staphylococcus spp. из больницы Антонио Педро, возглавляя исследовательскую группу по изучению Staphylococcus в UFF.

Источник

Оставьте комментарий