Исследователи обнаружили новую важную функцию известного метода лечения рака — ингибиторов контрольных точек иммунитета: они способствуют заживлению тканей.
Это открытие может помочь в лечении фиброза и хронических ран.
Как работает защитный механизм
Организм использует защитный механизм, который сдерживает чрезмерно активные иммунные реакции. Он известен как ингибиторы контрольных точек и расположен на поверхности определённых иммунных клеток. В терапии рака эти ингибиторы часто блокируются, чтобы иммунная система могла более эффективно бороться с раковыми клетками.
Предыдущие наблюдения показали, что один из этих ингибиторов, известный как TIGIT, обеспечивает определённый уровень защиты от повреждения тканей у мышей, инфицированных вирусами.
«Мы подозревали, что TIGIT также как-то связан с восстановлением тканей. Однако лежащие в основе механизмы были совершенно неизвестны до сих пор», — говорит Николь Йоллер, профессор иммунологии в отделе количественной биомедицины Цюрихского университета (UZH).
Команда Йоллер недавно определила сигнальный путь, который TIGIT использует для стимуляции восстановления тканей.
Эксперименты с мышами
Исследователи провели свои исследования на мышах, инфицированных вирусом LCMV. Сначала они изучили, как мыши, лишённые гена TIGIT, справляются с инфекцией. По сравнению с контрольной группой у них было больше повреждений тканей, особенно в стенках кровеносных сосудов и печени. Это подтвердило, что TIGIT играет ключевую роль в предотвращении такого рода повреждений.
Затем команда искала различия между иммунными клетками с TIGIT и без него на их поверхности. Они обнаружили, что только иммунные клетки, оснащённые ингибитором контрольной точки, вырабатывали специфический фактор роста в ответ на вирусную инфекцию. Этот фактор роста активирует множество механизмов восстановления и играет центральную роль в регенерации тканей. Дальнейшие эксперименты показали, как TIGIT усиливает экспрессию гена этого фактора роста.
«Наши результаты показывают, что TIGIT способствует выработке фактора роста в иммунных клетках — того, который имеет решающее значение для восстановления тканей после вирусных инфекций», — объясняет Йоллер.
Таким образом, команда Йоллер успешно идентифицировала и описала ранее неизвестную функцию ингибиторов контрольных точек.
«Наши результаты проливают новый свет на баланс между иммунной защитой и защитой тканей», — говорит Йоллер.
Результаты её команды могут помочь улучшить понимание механизмов повреждения тканей при вирусных инфекциях. Известно, что такие инфекции, как грипп или COVID-19, могут вызывать серьёзные повреждения в организме, например, в стенках кровеносных сосудов, печени и лёгких.
Йоллер также видит большие перспективы для инновационных методов лечения других заболеваний, поражающих ткани, таких как хронические раны или фиброз печени — заболевание, характеризующееся образованием рубцовой ткани.
«Мы потенциально можем активировать контрольную точку TIGIT для ускорения регенеративного процесса», — предполагает Йоллер.
Исследование опубликовано в журнале Nature Immunology.
Источник: Цюрихский университет.