Исследователи предложили новую стратегию иммунотерапии рака
Группа учёных разработала инновационный подход к иммунотерапии рака. Этот метод включает прикрепление «поддельных мишеней» к клеткам опухоли, чтобы направлять атаки иммунных клеток, преодолевая ограничения традиционных методов лечения на основе антител. Исследование [опубликовано](https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c08128) в журнале ACS Nano.
Руководил группой профессор Вон Джон Ким из отдела химии и института биомедицинской инженерии POSTECH–Catholic в POSTECH, вместе с кандидатом наук Сонву Кан. В работе также участвовала команда доктора Джунсока Ли из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA).
Основная проблема в лечении рака
Одна из главных проблем в лечении рака — способность опухолей уклоняться от иммунного надзора. Традиционные методы лечения антителами основаны на распознавании специфических антигенов, экспрессируемых на поверхности клеток опухоли. Однако экспрессия антигенов часто бывает низкой или неоднородной в реальных опухолях. Некоторые опухоли даже не имеют специфических антигенов — так называемые «антиген-негативные опухоли», что значительно ограничивает терапевтическую эффективность.
Разработка «универсального антитела» (Univody)
Чтобы решить эту проблему, исследовательская группа разработала технологию «универсального антитела» (Univody), позволяющую иммунным клеткам атаковать опухоли независимо от присутствия антигенов. С помощью генной инженерии была создана конструкция, которая позволяет стабильно экспрессировать фрагменты антител Fc на поверхности опухоли, эффективно маркируя опухолевые клетки для распознавания иммунной системой.
Специализированная система доставки, названная LPP-PBA (липополиплекс, модифицированный фенилбороновой кислотой), была разработана для селективной доставки этого генетического материала. Фрагменты антител, экспрессируемые на поверхности модифицированных опухолевых клеток, стали непосредственными мишенями для атаки иммунных клеток. Экспериментальные результаты подтвердили, что естественные киллерные (NK) клетки распознают Fc-меченые опухолевые клетки, запускают цитотоксические реакции и активируют иммунную систему.
В моделях на животных с тройным негативным раком молочной железы и меланомой система Univody значительно подавляла рост опухолей. В отличие от традиционных методов лечения антителами, платформа Univody не зависит от опухолеспецифических антигенов, предлагая универсальный и гибкий иммунотерапевтический подход.
«Поскольку эта платформа функционирует независимо от типа антигена, она обещает широкое применение при различных видах рака», — сказал профессор Ким. Доктор Джунсок Ли из UCLA подчеркнул инновационность стратегии. «Прямая маркировка фрагментов антител на клетках опухоли представляет собой преобразующий подход, который может преодолеть ключевые ограничения в современной иммунотерапии рака».
Предоставлено [Pohang University of Science and Technology](https://international.postech.ac.kr/).