Учёные определили, какой рецептор в простагландинах — гормоноподобных веществах, на которые нацелены обычные обезболивающие, — вызывает боль, но не воспаление.
Результаты, опубликованные в журнале Nature Communications, могут помочь исследователям разработать более селективные препараты для лечения боли с меньшими побочными эффектами.
«Воспаление и боль обычно идут рука об руку. Но возможность блокировать боль и позволить воспалению — которое способствует заживлению — продолжаться является важным шагом в улучшении лечения боли», — говорит автор исследования Найджел Баннетт, профессор и заведующий кафедрой молекулярной патобиологии в стоматологическом колледже Нью-Йоркского университета (NYU) и сотрудник Исследовательского центра боли NYU.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — одни из самых часто принимаемых лекарств в мире. В одних только США ежегодно потребляется около 30 миллиардов доз. Эти препараты доступны как без рецепта (например, ибупрофен или аспирин), так и по рецепту. К сожалению, длительное применение большинства НПВП сопряжено с серьёзными рисками, включая повреждение слизистой оболочки желудка, усиление кровотечения и проблемы с сердцем, почками и печенью.
НПВП блокируют ферменты, которые производят простагландины, снижая их уровень, воспаление и боль. Учёные обычно считают, что избавление от воспаления — это способ лечения боли. Однако воспаление — реакция иммунной системы на травму или инфекцию — может быть защитной.
«Воспаление может быть полезным для вас — оно восстанавливает и возвращает нормальную функцию», — говорит автор исследования Пьеранджело Геппетти, адъюнкт-профессор Исследовательского центра боли NYU, почётный профессор Университета Флоренции и бывший директор Центра лечения головной боли университетской больницы Каррегги.
«Ингибирование воспаления с помощью НПВП может задержать заживление и восстановление от боли. Лучшей стратегией лечения боли, опосредованной простагландинами, было бы выборочное уменьшение боли без влияния на защитные действия воспаления».
Фокус исследования
В своём исследовании учёные сосредоточились на простагландине E2 (PGE2), который считается основным медиатором воспалительной боли в клетках Шванна. Клетки Шванна находятся за пределами мозга в периферической нервной системе и играют важную роль в мигрени и других формах боли.
PGE2 имеет четыре различных рецептора. Предыдущие исследования Геппетти указывают на рецептор EP4 для PGE2 как на основной рецептор, участвующий в производстве воспалительной боли. Однако в исследовании, опубликованном в Nature Communications, учёные использовали более целенаправленный подход и обнаружили, что за боль в значительной степени отвечает другой рецептор — EP2.
Доставка лекарств локально для подавления только рецептора EP2 в клетках Шванна устраняла болевые реакции у мышей, не влияя на воспаление.
«К нашему большому удивлению, блокирование рецептора EP2 в клетках Шванна устранило боль, опосредованную простагландинами, но воспаление пошло своим обычным курсом. Мы фактически разделили воспаление и боль», — говорит Геппетти.
В дополнительных исследованиях клеток Шванна человека и мыши активация рецептора EP2 вызывала сигнал, который поддерживал болевые реакции через путь, независимый от воспалительных реакций, подтверждая роль EP2 в боли, но не воспалении.
«Антагонизм этого „лекарственного“ рецептора будет контролировать боль без побочных эффектов НПВП», — отмечает Баннетт.
Исследователи продолжают доклинические исследования, чтобы изучить, как препараты, нацеленные на рецептор EP2, могут быть использованы для лечения боли при таких состояниях, как артрит, которые обычно лечат с помощью НПВП.
«Селективные антагонисты рецептора EP2 могут быть очень полезны. Хотя необходимы дополнительные исследования побочных эффектов, особенно при системном введении препарата в виде таблетки, целенаправленное введение, действующее локально на такую область, как коленный сустав, многообещающе», — говорит Геппетти.
Дополнительные авторы исследования представляют NYU; Университет Флоренции; Калифорнийский университет в Сан-Диего; и FloNext, компанию, соучредителем которой является Геппетти.
Поддержка исследования была оказана Национальными институтами здравоохранения; Министерством обороны США; Европейским исследовательским советом; и Европейским союзом — Next Generation EU, National Recovery and Resilience Plan.
Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальные взгляды Национальных институтов здравоохранения или Европейского исследовательского совета.
Источник: NYU