Учёные из Медицинской школы Йонг Лу Лин при Национальном университете Сингапура (NUS Medicine) разработали новую терапию на основе РНК, которая может изменить подход к лечению метаболически ассоциированного стеатогепатита (МАСГ), ранее известного как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Это заболевание затрагивает примерно 25% людей во всём мире и до 40% взрослых в Сингапуре.
В тяжёлой форме заболевание может привести к раку печени или печёночной недостаточности. В настоящее время Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило только два препарата для лечения МАСГ, и эти лекарства помогают лишь 30% пациентов. Это подчёркивает острую необходимость в более эффективных методах лечения.
Под руководством доцента Ван Цзун-Вэй из отделения хирургии, Института сердечно-сосудистых исследований и программы трансляционных исследований в области наномедицины (TRP) NUS Medicine команда создала крошечное лекарство из липидных наночастиц — жироподобных частиц, которые могут безопасно доставлять генетические препараты (малые интерферирующие РНК, siRNA) в клетки печени.
Внутри siRNA подавляет ген под названием SPTLC2, который производит керамиды — тип жира, который приводит к накоплению жира в печени, воспалению и фиброзу при повышенном уровне.
Доцент Ван сказал: «Наше исследование показывает, что подавление вредных печёночных жиров с помощью РНК-наномедицин может значительно уменьшить количество жира в печени, воспаление и рубцевание. Оно определяет чёткую молекулярную мишень при жировой болезни печени и демонстрирует, как лекарства на основе РНК, нацеленные на печень, могут напрямую устранять первопричину».
Исследование, опубликованное в журнале Science Advances, показало, что лабораторные модели, а также образцы печени и плазмы пациентов с жировой болезнью печени показали аномально высокие уровни керамидов, связанные с гиперактивацией фермента SPTLC2.
Используя крошечное лекарство команды, изготовленное из липидных наночастиц, несущих siRNA для выключения SPTLC2 в клетках печени, команда наблюдала снижение уровня керамидов как в печени, так и в кровотоке, что уменьшило накопление жира, улучшило воспаление печени и рубцевание и замедлило прогрессирование заболевания.
Важно отметить, что лечение работало как в краткосрочных, так и в долгосрочных лабораторных моделях, что предполагает широкий терапевтический потенциал без вредного воздействия на другие органы.
Исследование команды прокладывает путь для РНК-наномедицин в качестве нового класса лечения жировой болезни печени. Снижение вредных керамидов может предоставить столь необходимую терапевтическую опцию для миллионов пациентов по всему миру. Помимо заболеваний печени, этот подход может в конечном итоге принести пользу пациентам с широким спектром метаболических нарушений, поскольку керамиды также связаны с болезнями сердца, ожирением и диабетом.
Доктор Марк Мутиах, старший консультант отделения гастроэнтерологии и гепатологии, заявил: «Как врач, лечащий пациентов с жировой болезнью печени, я лично вижу проблемы и тревоги, с которыми они сталкиваются. Изменения образа жизни остаются основой лечения, но их часто трудно поддерживать, а нынешние лекарства приносят пользу лишь меньшинству пациентов. Этот прорыв в области РНК-терапии, нацеленной на печень, открывает новые горизонты, которые могут дополнить существующую помощь и существенно изменить ситуацию для большего числа пациентов».
Команда работает над усовершенствованием терапии, чтобы сделать её более длительной и сократить количество доз, а также проводит долгосрочные исследования безопасности. Они также планируют изучить возможность его применения при других состояниях, где керамиды играют вредную роль, таких как диабет и сердечно-сосудистые заболевания, с целью перехода к клиническим испытаниям на людях.
«Это исследование показывает силу технологий липидных наночастиц, наиболее известных по вакцинам против COVID-19, для борьбы с хроническими заболеваниями, такими как жировая болезнь печени», — прокомментировал доцент Асим Шаббир, заведующий отделением хирургии NUS Medicine и старший консультант отделения хирургии больницы Национального университета.
Предоставлено Национальным университетом Сингапура.