Уникальная клетка мозга может стать ключом к разгадке дезориентации при болезни Альцгеймера, но сегодня мы рассмотрим другое исследование — о том, как по-разному проявляется астма у мужчин и женщин.
Новое исследование проливает свет на то, как астма ведёт себя по-разному у мужчин и женщин, как в плане симптомов, так и на уровне экспрессии генов. Результаты опубликованы в American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology.
«Астма невероятно неоднородна», — говорит Шеннон Кэй, доцент в Йельском отделении лёгочной медицины, интенсивной терапии и медицины сна (Yale PCCSM) и первый автор исследования. «Она начинается в разное время, проявляется разными симптомами и по-разному реагирует на лечение. Что действительно выделялось для меня во время клинической подготовки, так это то, как по-разному она влияет на мужчин и женщин».
Чтобы изучить это различие, Кэй и её команда проанализировали данные об экспрессии генов более чем 6000 образцов из общедоступных баз данных и провели метаанализ, сосредоточившись на иммунных клетках в крови. В исследовании выявлены 61 ген, экспрессия которых различалась в зависимости от пола у взрослых с астмой. Многие из этих генов были связаны с ключевыми иммунными путями, включая те, что связаны с эозинофилами, лимфоцитами и воспалением 2-го типа.
Чтобы обнаружить тонкие биологические различия, команда объединила данные об экспрессии генов при астме более чем 3500 человек и подтвердила ключевые выводы на местной группе пациентов Йельского университета, где гены с половой спецификой соответствовали таким признакам астмы, как функция лёгких и тяжесть симптомов.
Исследователи обнаружили, что различия в экспрессии генов присутствуют не только между мужчинами и женщинами, но и меняются с возрастом и типом ткани. Они также обнаружили, что у детей проявляются иные закономерности, чем у взрослых, что позволяет предположить, что биологический пол и гормональные колебания могут влиять на риск и тяжесть астмы в течение жизни.
«Мы видим, как симптомы и тяжесть астмы меняются в период полового созревания, беременности и менопаузы, даже в течение менструального цикла, что позволяет предположить, что гормоны вносят значительный вклад в половые различия», — говорит Кэй. «Эти различия в патологии могут влиять на воспаление и, возможно, на экспрессию генов».
Результаты могут иметь важные последствия для лечения, считают исследователи. Многие новые методы лечения астмы, такие как биологические препараты, нацелены на определённые части иммунной системы. Понимание половых особенностей иммунных профилей может в конечном итоге помочь подобрать правильное лекарство для каждого пациента.
«Сейчас мы обычно не учитываем пол при выборе плана лечения астмы», — говорит Кэй. «Но эти идеи могут начать разговор и, в идеале, приблизить нас к персонализированному лечению астмы».
Хосе Гомез, доцент медицины в Йельском отделении лёгочной медицины интенсивной терапии и медицины сна (Yale PCCSM) и старший автор исследования, отмечает, что цель Йельского центра астмы и заболеваний дыхательных путей и Центра точной медицины в пульмонологии (P2MED) — интегрировать биомаркеры высокого разрешения из транскриптомики и генетики с выделенными клиническими фенотипами.
«Этот проект является примером нашей более широкой стратегии по изучению молекулярных механизмов лёгочных заболеваний», — говорит он. «Определяя биологические детерминанты астмы, мы можем выйти за рамки традиционных классификаций и получить более точное представление об этом сложном синдроме».
Он добавляет, что цели двоякие: во-первых, перевести эти механистические идеи в клинические инструменты, улучшающие уход за пациентами, и, во-вторых, выявить новые ассоциации, которые будут стимулировать будущие исследования.
Кэй надеется развить эту работу, более непосредственно изучая гормональные эффекты и исследуя взаимосвязь между астмой и сопутствующими заболеваниями, такими как ожирение.
Для пациентов это призыв к осознанности и партнёрству. «Астма проявляется по-разному у всех людей, и пол и гормоны играют в этом свою роль», — говорит она. «Это важные разговоры, которые стоит вести в кабинете врача».
Исследование было поддержано Национальными институтами здравоохранения и Йельским университетом.
Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальные взгляды Национальных институтов здравоохранения.
Источник: Йель.