Люди с несколькими татуировками могут иметь меньший риск развития меланомы.
Салициловая кислота, широко используемый в средствах по уходу за кожей и обезболивающих препаратах компонент, может теперь применяться для лечения рака крови, согласно новым исследованиям.
Спустя два тысячелетия после того, как Гиппократ использовал кору ивы для облегчения боли и лихорадки, исследователи из Центра медицинских наук Техасского университета A&M (Texas A&M Health) превратили ключевой ингредиент — салициловую кислоту — в молекулярный «пульт дистанционного управления», который может включать или выключать терапевтические функции клеток.
В новом исследовании Юбин Чжоу и Юнь Хуан из Института биотехнологий и технологий здоровья Техасского университета A&M использовали технологию под названием Salicylic Acid-Mediated Binary Association (SAMBA) для борьбы с двумя распространёнными видами рака крови: острым лимфобластным лейкозом и В-клеточной лимфомой. На рак крови приходится примерно 10% новых диагнозов рака каждый год.
Технология SAMBA использует салициловую кислоту, или аспирин, который является экономически эффективным и широко доступным препаратом для терапевтического применения, что делает его многообещающей альтернативой более сложным или дорогостоящим формам иммунотерапии рака.
Иммунотерапия, использующая собственную иммунную систему организма для поиска и уничтожения раковых клеток, применяется с 1891 года при раке костей. Но инновации, подобные SAMBA, помогают исследователям сделать её более безопасной и эффективной.
Технология SAMBA работает путём создания инженерных CAR T-клеток, активность которых по уничтожению рака можно включать или выключать, просто вводя или не вводя салициловую кислоту. Это позволяет врачам точно контролировать время активности лечения. В лабораторных исследованиях CAR T-клетки, оснащённые SAMBA, уничтожали раковые клетки только при наличии салициловой кислоты. Прекращение «переключения» салициловой кислоты приводило к тому, что иммунные клетки приостанавливали свою атаку, обеспечивая новый уровень безопасности по сравнению с традиционной терапией CAR T-клетками.
«Подобно игре с игрушкой-трансформером, где можно быстро переключаться между автомобилем и роботом, мы пытаемся воссоздать такое быстрое переключение, чтобы лучше контролировать иммунные клетки и заставлять их вести себя так, как мы хотим», — говорит Чжоу.
«Мы разработали несколько инструментов за последние несколько лет и внедрили элементы в иммунные клетки. Вы берёте CAR T-клетки у пациента, затем модифицируете их, обучаете новым трюкам и снова вводите в пациента. После введения без SAMBA они нефункциональны, но с помощью системы SAMBA и аспирина вы можете включать и выключать их после метаболизма препарата».
Исследование показало, что лечение с использованием CAR T-клеток, оснащённых SAMBA, и салициловой кислоты обеспечило наилучшие результаты. Опухоли наиболее сильно уменьшались при использовании этой комбинации, а у пациентов увеличивалась выживаемость. В отличие от других методов лечения CAR T, этот подход снижает опасные чрезмерные реакции иммунной системы, известные как синдром высвобождения цитокинов — распространённый и серьёзный побочный эффект в текущих методах лечения.
«Цитокиновый шторм, или синдром высвобождения цитокинов, может возникнуть, когда чрезмерная активация Т-клеток запускает неконтролируемое производство и высвобождение провоспалительных цитокинов, что может привести к угрожающей жизни токсичности», — говорит Чжоу.
«Но если вы можете поставить переключатель, вы можете замедлить его и точно настроить активность, чтобы снизить риск. Если всё же произойдёт цитокиновый шторм, мы можем отменить препарат и закрыть цепь, поскольку она условно активна».
Хотя лечение не является на 100% успешным, исследователи говорят, что SAMBA показала значительные улучшения в результатах и демонстрирует значительный прорыв в лечении рака. Они надеются, что этот метод в будущем можно будет расширить и применять не только при раке крови.
«Заглядывая вперёд, модульная архитектура SAMBA обеспечивает гибкую основу для улучшения контроля и безопасности как в клеточной терапии, так и в терапии на основе антител, с потенциалом для расширения её использования за пределы рака крови на другие заболевания», — говорит Хуан.
Исследование опубликовано в журнале Nature Chemical Biology.
Команда подала заявку на патент США для коммерциализации и предоставила реагенты академическим исследователям, чтобы стимулировать более широкое использование и сотрудничество.
Поддержка этой работы была оказана Национальными институтами здравоохранения и Институтом профилактики рака и исследований Техаса (CPRIT).
Источник: Техасский университет A&M.
Материал впервые опубликован на Futurity.