Динамика ферментов раскрывает, как митохондрии считывают свою ДНК для обеспечения работы клеток

Митохондрии: крошечные электростанции внутри клеток

Старение, неврологические заболевания и реакция организма на стресс — всё это связано с крошечными электростанциями внутри каждой клетки, известными как митохондрии. Чтобы функционировать должным образом, митохондрии должны сначала считать инструкции из своей ДНК, а затем скопировать их в матричную РНК (мРНК) в процессе, называемом транскрипцией.

Новые открытия

Исследователи из Университета Томаса Джефферсона восстановили транскрипцию в митохондриях человека с беспрецедентной детализацией. Результаты, [опубликованные](https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1097276525005453) в журнале Molecular Cell, показывают, как работает молекулярный механизм, и выявляют [потенциальные мишени для лекарств](https://phys.org/tags/potential+drug+targets/) при [заболеваниях митохондрий](https://phys.org/tags/mitochondrial+diseases/).

«Когда мы поймём этот ключевой процесс, мы сможем подтвердить мишени для нового класса препаратов, восстанавливающих митохондриальный потенциал», — говорит структурный биолог и старший автор исследования Дмитрий Темиаков, доктор философии.

Ключевые моменты исследования

Доктор Темиаков, сотрудник Медицинского колледжа Сиднея Киммела, и его лаборатория первыми определили структуру ключевого фермента, известного как митохондриальная РНК-полимераза человека, [в 2011 году](https://www.nature.com/articles/nature10435). С тех пор он и его команда работали над пониманием «молекулярной гимнастики» фермента. Он меняет форму и взаимодействует с другими белками в клетке, когда начинает свою работу по транскрипции.

В этом последнем исследовании учёные использовали мощные микроскопы и передовые [вычислительные методы](https://phys.org/tags/computational+methods/), чтобы визуально зафиксировать фермент и его белки-помощники.

Команда воссоздала процесс транскрипции в пробирке, быстро заморозила образцы на микроскопических сетках и тщательно визуализировала их с разных ракурсов с помощью [электронного микроскопа](https://phys.org/tags/electron+microscope/). Этот метод, известный как крио-ЭМ, позволяет выявить трёхмерные структуры белка с почти атомным разрешением.

Карл Хербин, аспирант, руководивший проектом (в настоящее время постдокторант в Пенсильванском университете), проанализировал более миллиона изображений в течение трёх лет. Результатом его упорного труда стал молекулярный фильм, показывающий, как фермент распознаёт правильную начальную точку на ДНК, привлекает белки-помощники, начинает копировать [генетический код](https://phys.org/tags/genetic+code/) в мРНК и, наконец, переходит в полностью активный и стабильный режим.

Поскольку митохондриальными заболеваниями страдает один из 5000 человек, полученные результаты открывают путь к созданию лекарств, предназначенных для восстановления здоровья митохондрий.

«Когда мы увидим, как работает этот фундаментальный процесс, — говорит доктор Темиаков, — мы сможем начать исправлять то, что сломалось».

Предоставлено [Университетом Томаса Джефферсона](https://phys.org/partners/thomas-jefferson-university/)

Источник

Другие новости по теме

Другие новости на сайте