Открытие механизма долголетия: исследование выявляет ключ к замедлению старения через регуляцию РНК

Как происходит старение?

С возрастом качество ДНК и белков внутри клеток ухудшается, что является причиной различных дегенеративных заболеваний. Однако связь между старением и РНК оставалась в значительной степени неисследованной.

Прорыв в изучении старения

Корейская исследовательская группа обнаружила, что фактор контроля качества, связанный с рибосомами — PELOTA, белок, необходимый для устранения аномальной мРНК, — играет центральную роль в замедлении старения и продлении жизни.

Это открытие, [опубликованное](https://pnas.org/doi/10.1073/pnas.2505217122) в Proceedings of the National Academy of Sciences, должно задать новое направление для будущих терапевтических стратегий, нацеленных на старение человека и нейродегенеративные заболевания.

Участники исследования

Совместную исследовательскую группу возглавляли профессор Сын-Джэ В. Ли из Департамента биологических наук KAIST и Исследовательского центра здорового долголетия, опосредованного РНК, профессор Джинсу Со из Университета Йonsei и профессор Кван-Пё Ли из Корейского исследовательского института биотехнологий и биоиндустрии при Национальном исследовательском совете науки и технологий.

Роль РНК в синтезе белка

До сих пор РНК, особенно мРНК, обычно рассматривалась как временный посредник в [синтезе белка](https://phys.org/tags/protein+synthesis/). Её нестабильность затрудняла количественное изучение или отслеживание с течением времени, что оставляло её физиологические и функциональные роли относительно малоизученными по сравнению с ДНК.

Исследование механизма долголетия

Используя C. elegans (нематоду, широко используемую в исследованиях старения из-за её короткой продолжительности жизни), исследователи впервые обнаружили, что фактор контроля качества, связанный с рибосомами — PELOTA, — необходим для долголетия. В частности, когда PELOTA была сверхэкспрессирована у нормальных нематод, их продолжительность жизни увеличивалась. Это говорит о том, что механизмы контроля качества, связанные с рибосомами и участвующие в удалении аномальной мРНК, необходимы для продления жизни.

Исследование также показало, что система контроля качества, связанная с рибосомами, одновременно регулирует сигнальный путь mTOR — который воспринимает состояние питательных веществ или сигналы роста для контроля [роста клеток](https://phys.org/tags/cell+growth/), синтеза белка и аутофагии, и играет ключевую роль в старении и [энергетическом метаболизме](https://phys.org/tags/energy+metabolism/) — и путь аутофагии, клеточную систему очистки и переработки, через которую клетки разрушают и повторно используют ненужные или повреждённые компоненты.

Когда PELOTA была в дефиците, путь mTOR становился аномально активированным, а аутофагия подавлялась — ускоряя старение. И наоборот, активация PELOTA ингибировала mTOR и индуцировала аутофагию, поддерживая клеточный гомеостаз и продлевая жизнь.

Примечательно, что этот механизм оказался сохранённым как у мышей, так и у людей. Исследование также показало, что потеря PELOTA может способствовать старению мышц и болезни Альцгеймера, что указывает на её значимость для возрастных заболеваний.

Эти результаты показывают, что изучение PELOTA и контроля качества, связанного с рибосомами, может сыграть важную роль в разработке терапевтических стратегий для старения человека и нейродегенеративных заболеваний.

Профессор Сын-Джэ В. Ли из KAIST, возглавлявший исследование, заявил: «Хотя связь между контролем качества и старением хорошо установлена на уровне ДНК и белков, молекулярные доказательства того, что РНК [контроль качества](https://phys.org/tags/quality+control/) также функционально способствует регуляции продолжительности жизни, были весьма ограничены». Он подчеркнул, что «исследование предоставляет убедительные доказательства того, что удаление аномальной РНК является центральной осью в регуляторной сети старения».

Предоставлено [Корейским передовым институтом науки и технологий (KAIST)](https://phys.org/partners/the-korea-advanced-institute-of-science-and-technology–kaist-/)

Источник

Другие новости по теме

Другие новости на сайте