Ревматоидный артрит (РА) — это хроническое заболевание, которое невозможно вылечить, поэтому лечение направлено на управление болезнью и контроль её прогрессирования. Хотя современные методы лечения помогают контролировать симптомы РА у большинства людей, они не могут предотвратить развитие заболевания или болезненные обострения.
Исследователи, опубликовавшие свои результаты в ACS Central Science, разработали наночастицы, которые могут замедлить прогрессирование болезни и уменьшить тяжесть обострений. Это стало возможным благодаря результатам тестов с использованием образцов крови человека и моделей мышей с заболеванием, подобным РА.
Как работает иммунная система при РА
У человека с диагнозом РА иммунная система атакует ткани, из которых состоят суставы, вызывая воспаление, отёки и боль. Однако по мере прогрессирования заболевания может произойти серьёзное повреждение хрящей и костей, если его не контролировать.
Препараты, модифицирующие течение болезни (DMARDs), такие как абатацепт, снижают активность заболевания и замедляют прогрессирование симптомов. Однако большинство людей, принимающих DMARDs, всё ещё испытывают обострения симптомов. А для людей с пред-РА, у которых есть обнаруживаемые уровни аутоантител РА, но нет симптомов, не существует одобренных методов лечения для предотвращения развития заболевания.
Предыдущие исследования
В предыдущих исследованиях, опубликованных в ACS Nano, исследовательская группа под руководством Нисарга Шаха и Нунцио Боттини сообщила, что наночастицы, загруженные кальцитриолом (CLNP), помогают регулировать иммунные реакции и уменьшают воспаление при аутоиммунных заболеваниях суставов.
Наночастицы были изготовлены из полимера, содержащего кальцитриол — активную форму витамина D3. Кроме того, исследователи присоединили к CLNP небольшой фрагмент белка. Фрагмент получен из аггрекана (Agg), белка в суставах, который иммунная система может ошибочно атаковать при РА.
Чтобы расширить свою предыдущую работу, исследователи хотели выяснить, могут ли модифицированные наночастицы лечить обострения РА и пред-РА.
Улучшение формулы наночастиц
Сначала исследователи улучшили формулу наночастиц, сосредоточив внимание на размере и стабильности. Это помогло убедиться, что наночастицы не содержат каких-либо загрязнений и могут быть заморожены в течение месяца без какого-либо ущерба.
Затем исследователи подтвердили, что наночастицы регулируют активность дендритных клеток — типа иммунных клеток, ответственных за инициирование воспаления и обострений при РА.
Тестирование эффективности наночастиц
Чтобы проверить эффективность наночастиц, исследователи взяли образцы крови у людей с РА и без него и обработали образцы Agg-CLNP. Agg-CLNP снизили активность дендритных клеток, что, в свою очередь, снизило иммунный ответ клеток. Подавляя иммунный ответ, Agg-CLNP могут помочь облегчить симптомы РА, такие как воспаление и отёки.
Исследователи также протестировали Agg-CLNP на модели мыши с РА. Agg-CLNP отсрочили воспаление и отёки при введении в качестве профилактического лечения, но имели небольшой эффект при введении после начала РА.
В последующем исследовании, когда исследователи ввели мышам и абатацепт, и Agg-CLNP, комбинация отсрочила начало заболевания и уменьшила воспаление суставов, отёки и повреждение костей. Дополнительные тесты на мышах также показали, что Agg-CLNP снижают тяжесть будущих обострений РА при введении после лечения кортикостероидами, которые часто используются для облегчения симптомов.
Исследователи говорят, что эти результаты подчёркивают Agg-CLNP как потенциальное терапевтическое средство для решения текущих ограничений в лечении РА.
Предоставлено: American Chemical Society.