Группа исследователей из Центра исследовательских разработок в области жизни и живых систем (ExCELLS), Национальных институтов естественных наук и аффилированных учреждений выяснила, как гликозилирование динамически модулирует структуру антител IgG человека.
Исследование опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences
В работе основное внимание уделяется Fc-области IgG1 и её гликоформ-зависимому поведению. Используя спектроскопию ЯМР с применением стабильных изотопов и молекулярное моделирование динамики, учёные проанализировали четыре различные глиcoform IgG1-Fc, варьирующиеся по содержанию галактозы и фукозы. Они обнаружили, что остатки галактозы действуют как молекулярные «якоря» и «клин», стабилизируя Fc-домен и усиливая его взаимодействие с молекулами-эффекторами иммунной системы, такими как Fcγ-рецепторы и комплемент C1q.
Отсутствие основной фукозы изменяет динамику ключевых аминокислотных остатков
В отличие от этого, отсутствие основной фукозы изменяет динамику ключевых аминокислотных остатков, участвующих в антителозависимой клеточной цитотоксичности (ADCC).
Концепция «молекулярных меридианов» возникла из наблюдения, что гликозилирование-индуцированные структурные изменения распространяются через Fc-область, соединяя удалённые домены и влияя на общее поведение антител. Подобно акупунктурным меридианам в традиционной медицине, эти молекулярные пути передают структурные сигналы по всему антителу, настраивая его иммунные функции.
Это исследование подчёркивает возможности интеграции экспериментальных и вычислительных подходов для расшифровки динамического программирования гликопротеинов — выявления того, как структурные сигналы от гликанов формируют поведение антител.
Новые возможности для гликомики
Полученные на атомном уровне сведения о гликозилировании открывают новые возможности для гликомики, позволяя разрабатывать антитела с оптимизированными клиническими характеристиками для лечения рака, аутоиммунных заболеваний и инфекционных состояний. В конечном итоге эти знания могут ускорить разработку прецизионной иммунотерапии.
Предоставлено Национальными институтами естественных наук.
Другие новости по теме
- Как биокорки формируют самоорганизующиеся структуры и влияют на функционирование экосистем засушливых территорий
- Новое исследование Microsoft: 40 профессий, которым грозит опасность из-за ИИ, и 40, которые пока что в безопасности
- Сотрудничество между братьями и сёстрами повышает выживаемость личинок жуков даже без родительской опеки
- Новая вакцина против малярии нацелена на комплекс оплодотворения паразита, чтобы блокировать передачу инфекции
- Необычная находка в ручье Алабамы — зуб динозавра длиной 30 футов, говорят эксперты
- Искусственный интеллект ускоряет исследования климата
- Дикая свинья с «неоново-синим» мясом в Калифорнии: власти бьют тревогу
- Исследователи оцифровывают пыльцу 18 000 видов растений.
- Высадка тенистых деревьев может снизить воздействие шоколадной промышленности на окружающую среду
- Яблочные улитки могут отрастить себе глаза
Другие новости на сайте
- 🎮 Гайд: Весь бесплатный контент PlayStation Plus в PlayStation Store 🆓
- Почему Lotus Evija 2025 года — самый мощный электромобиль, который можно купить сегодня
- Устойчивые решения в области продовольствия на пороге вашего дома
- Новое исследование обнадёженности среди молодёжи США: ключ к более безопасной школе этой осенью
- Как биокорки формируют самоорганизующиеся структуры и влияют на функционирование экосистем засушливых территорий
- Арктические реки меняют неорганический азот на органический
- Выбросы железа смещают цветение фитопланктона в северной части Тихого океана
- Зеркало Вселенной: откуда берётся тёмная материя?
- Сети типа «малый мир» могут помочь транснациональным компаниям избежать экологических, социальных и управленческих противоречий, говорится в исследовании
- Rivian увеличивает выручку во втором квартале, но всё ещё несёт значительные убытки