Исследователи обнаружили потенциальный новый способ помочь людям похудеть без тошноты и рвоты, из-за которых большинство пациентов прекращают приём популярных препаратов, таких как «Оземпик».
Препараты для похудения и лечения диабета, доступные на рынке, часто не обеспечивают долгосрочного снижения веса у пациентов. Лекарства на основе GLP-1 нацелены на нейроны головного мозга, контролирующие аппетит, но часто вызывают побочные эффекты. Тошнота и рвота заставляют 70% пациентов прекратить лечение в течение года.
Профессор химии Сиракузского университета Роберт Дойл возглавляет междисциплинарную команду, которая определила другую мишень в мозге для лечения ожирения и диабета, потенциально предлагая снижение веса без желудочно-кишечных расстройств.
Новый подход к снижению веса
Нейроны — наиболее известная и очевидная мишень в исследованиях и разработке лекарств для лечения заболеваний головного мозга. Например, препараты на основе GLP-1 нацелены на нейроны в продолговатом мозге, участвующие в контроле аппетита. Но исследователи изучают не только нейроны, но и «вспомогательные» клетки, такие как глиальные клетки и астроциты, которые могут способствовать снижению аппетита.
Совместные исследования показали, что вспомогательные клетки играют роль в снижении чувства голода, хотя этот процесс изучен недостаточно.
«Мы хотели узнать, могут ли вспомогательные клетки производить новые пептиды или новые сигнальные молекулы, которые могут иметь решающее значение для снижения массы тела», — говорит Дойл, химик-фармацевт и профессор химии в Сиракузском университете. Дойл также является профессором фармакологии и медицины в Медицинском университете штата Нью-Йорк в Стоуни-Брук.
Дойл и его коллеги из Университета Пенсильвании и Университета Кентукки идентифицировали химическое вещество, создаваемое клетками мозга, называемое окдеканейропептидом (ODN), которое может быть ключевым в разработке будущих препаратов для контроля аппетита без негативных побочных эффектов.
Их исследование опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
Представьте каждый нейрон мозга как лампочку, а вспомогательные клетки — как компоненты, которые позволяют лампочке светиться ярче, включая проводку, выключатель и нить накала.
«Все эти вспомогательные части, помимо лампочки, играют роль в том, чтобы свет светился», — говорит Дойл.
Исследовательская группа обнаружила, что некоторые вспомогательные клетки в продолговатом мозге естественным образом производят молекулу под названием окдеканейропептид (ODN), которая подавляет аппетит. В лабораторных тестах введение ODN непосредственно в мозг крыс заставило их похудеть и улучшило обработку глюкозы.
Однако введение непосредственно в мозг не является практическим методом лечения людей, поэтому исследователи создали новую версию молекулы под названием тридеканейропептид (TDN). Эту молекулу можно будет вводить пациентам через регулярные инъекции, подобно сегодняшнему «Оземпику» или «Зэпбанду».
При тестировании на тучных мышах и мускусных землеройках TDN помог животным похудеть и лучше реагировать на инсулин, не вызывая тошноты или рвоты.
Одна из целей исследовательской группы — добиться снижения веса, не нацеливая новые терапевтические молекулы на нейроны. Новая молекула TDN обходит нейроны, напрямую воздействуя на поддерживающие их клетки, которые, как обнаружили исследователи, также вырабатывают вещества, подавляющие аппетит. TDN сокращает «марафон» химических реакций и негативных побочных эффектов, вызываемых препаратами на основе GLP-1.
«Вместо того чтобы бежать марафон с самого начала, как это делают современные препараты, наша нацеленность на нижележащие пути в вспомогательных клетках — это как начать гонку на полпути, уменьшая неприятные побочные эффекты, с которыми сталкиваются многие люди», — говорит Дойл.
«Если бы мы могли напрямую воздействовать на этот нижележащий процесс, то потенциально нам не пришлось бы использовать препараты на основе GLP-1 с их побочными эффектами. Или мы могли бы уменьшить их дозу, улучшив переносимость этих препаратов. Мы могли бы более непосредственно запускать сигналы снижения веса, которые происходят позже на пути».
Для превращения этого открытия в реальное лечение была создана новая компания под названием CoronationBio. Компания лицензировала интеллектуальную собственность, связанную с производными ODN для лечения ожирения и сердечно-метаболических заболеваний в Сиракузском университете и Университете Пенсильвании, с акцентом на перевод кандидатов в клинику. Сейчас они сотрудничают с другими компаниями для разработки этого лечения и планируют начать испытания на людях в 2026 или 2027 году.
Источник: Сиракузский университет