Создание реестра инфильтрирующих опухоль клеток даёт исследователям надежду на разработку эффективных и персонализированных методов лечения детей с раком мозга.
Иммунотерапия — класс методов лечения, которые используют силу собственной иммунной системы организма для борьбы с болезнями, — изменила правила игры в улучшении прогноза при некоторых злокачественных опухолях за последние два десятилетия.
Благодаря иммунотерапии пятилетняя выживаемость при остром лимфобластном лейкозе, наиболее распространённом типе у детей, увеличилась до 90%.
Учёные изучают потенциал иммунотерапии для лечения педиатрических опухолей головного мозга, которые обогнали лейкоз и стали основной причиной смерти от рака у детей.
Поскольку детский мозг всё ещё развивается, традиционные методы лечения, такие как хирургия, химиотерапия и облучение, которые являются основными в лечении взрослых, могут быть рискованными для детей. Кроме того, многие из этих опухолей возникают в критических, часто неоперабельных, областях мозга, таких как ствол мозга.
Иммунотерапия представляет собой альтернативу, но предстоит ещё много работы, чтобы сделать её более эффективной для широкого спектра опухолей.
«Проблема с раком мозга у детей [по сравнению со взрослыми] заключается в том, что они очень разнообразны: существует множество различных типов опухолей, и каждую из них нужно лечить по-разному», — говорит Итай Рафаэль, доцент кафедры неврологической хирургии в Университете Питтсбурга.
«Большой проблемой иммунотерапии является поиск специфических мишеней, или антигенов, на раковых клетках, которые иммунная система может распознать и атаковать, не повреждая здоровые клетки. Опухоли головного мозга у детей не всегда имеют много таких чётких мишеней».
Используя 1000 образцов опухолей головного мозга у детей, собранных через Сеть по изучению опухолей головного мозга у детей — консорциум из 35 медицинских центров, Рафаэль и его коллеги из Медицинской школы и Детской больницы UPMC в Питтсбурге стремились понять, как иммунная система детей взаимодействует с этими опухолями.
Результаты исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine.
Учёные изучили инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TILs), подмножество иммунных клеток, известных как Т-клетки, которые проникли в опухоли. Присутствие TILs в опухоли указывает на то, что иммунная система распознала мишени на раковых клетках, называемые антигенами, как чужеродные и отправила иммунные клетки для их уничтожения. Затем TILs размножаются в процессе, называемом клональной экспансией, чтобы уничтожить рак. Исследование было первым, в котором изучался «клональный репертуар» Т-клеток и их экспансия в этой группе образцов.
Понимание молекулярного состава опухоли может помочь врачам персонализировать лечение каждого пациента. В одном из видов адаптивной иммунотерапии, называемом TIL-терапией, эти Т-клетки могут быть извлечены, модифицированы и усилены в лаборатории, а затем повторно введены пациенту для более активного и целенаправленного противоопухолевого ответа.
Информация, собранная при анализе Т-клеток, также использовалась для классификации опухолей головного мозга на основе иммунного ответа организма на рак и, в конечном итоге, для адаптации методов лечения к уникальному иммунному ответу каждого пациента.
Традиционно эти виды рака классифицируются на основе характеристик самих опухолевых клеток, включая их генетические мутации и внешний вид. Это исследование показывает, что анализ иммунного ответа внутри опухоли может предоставить дополнительную важную информацию, которая потенциально поможет врачам лучше прогнозировать реакцию пациента на иммунотерапию и соответствующим образом корректировать стратегии лечения.
Исследователи в настоящее время оценивают возможность проведения клинических испытаний для проверки этого вмешательства, отмечает Рафаэль.
«Мы пытаемся создать самые безопасные лекарства для наиболее безопасного лечения пациентов», — говорит Гэри Коханбаш, доцент кафедры неврологической хирургии и иммунологии в Питте и соавтор исследования.
«Это шаг вперёд в разработке персонализированных иммунотерапий для этих пациентов. Это такие сложные опухоли, и они настолько различаются у разных пациентов. Эти [новые знания] приближают нас к более продуманному, осторожному и эффективному подходу к лечению педиатрических опухолей головного мозга».
Источник: Университет Питтсбурга.