Почти половина всех беременностей в мире является незапланированной, поэтому потребность в эффективных и обратимых методах мужской контрацепции остаётся актуальной. Несмотря на десятилетия исследований, у мужчин всё ещё мало вариантов контроля рождаемости, в основном это презервативы или необратимая хирургическая операция по блокированию попадания сперматозоидов в яйцеклетку. Гормональные и негормональные схемы лечения, которые тестировались в прошлом для мужчин, ещё не вышли на рынок из-за нежелательных побочных эффектов.
Новое слово в мужской контрацепции
Учёные почти век знают, что метаболиты витамина А, поступающего с пищей, играют важную роль в производстве спермы. Опираясь на эти знания, группа исследователей создала новое соединение, которое специфически воздействует на этот путь. Этот подход открывает новые перспективы для создания мужской противозачаточной таблетки, не влияющей на гормоны.
Профессор Гунда Георг возглавила команду из Университета Миннесоты в сотрудничестве с исследователями из Колледжа врачей и хирургов при Колумбийском университете (профессор Дебра Вольгемут и доктор Санни Чанг) и Your Choice Therapeutics (доктор Надя Манноветц и мистер Акаш Бакши), которая разработала и испытала соединение под названием YCT-529. Их результаты, опубликованные в журнале Communications Medicine из портфолио Nature, описывают, как YCT-529 блокирует белок под названием рецептор альфа ретиноевой кислоты, который помогает организму использовать метаболит витамина А — ретиноевую кислоту — для поддержки развития сперматозоидов.
Результаты исследований
Команда обнаружила, что в течение месяца после приёма YCT-529 самцы мышей становились временно бесплодными, поскольку переставали вырабатывать сперму, но в остальном были нормальны. Что особенно важно для возможного применения в качестве противозачаточного средства, мыши восстанавливали фертильность через несколько недель после прекращения лечения. У самцов обезьян препарат показал аналогичные эффекты: уровень сперматозоидов резко упал вскоре после начала лечения, и у животных не было выявлено негативных последствий для здоровья, включая изменения в поведении или уровне мужского полового гормона тестостерона. После прекращения лечения производство спермы нормализовалось в течение нескольких месяцев.
Профессор Георг сказала: «Наше исследование описывает разработку YCT-529, высокоселективного блокатора рецептора альфа ретиноевой кислоты, что означает, что он блокирует только белок, связанный с выработкой спермы, что временно снижает количество сперматозоидов у самцов мышей и самцов обезьян». Она подчеркнула, что препарат не влияет на гормоны, такие как тестостерон, что было основным препятствием в предыдущих попытках разработать противозачаточные средства для мужчин.
Этот успех представляет собой важный шаг вперёд в поиске надёжного и обратимого метода мужской контрацепции, который не влияет на уровень гормонов. Профессор Вольгемут, чья лаборатория изучала молекулярно-генетические механизмы передачи сигналов ретиноевой кислоты в процессе производства спермы более 20 лет, подчеркнула «важность фундаментальных исследований в выявлении мишеней для возможного фармакологического вмешательства и, в конечном итоге, клинического применения».
Исследование предполагает, что YCT-529 работает, блокируя специфический сигнал в организме, необходимый для производства спермы, в данном случае сигнал, связанный с витамином А, но не нарушая при этом другие функции организма. Препарат хорошо переносился, легко усваивался организмом и не имел вредных побочных эффектов, что делает его перспективным кандидатом для клинических испытаний на мужчинах.
Профессор Георг и её коллеги считают, что их результаты подтверждают, что рецептор альфа ретиноевой кислоты, белок, участвующий в производстве спермы, является важной мишенью для разработки стратегий мужской контрацепции. Они предположили, что YCT-529 может стать одним из первых пероральных негормональных контрацептивов, потенциально выполняя функцию «таблетки для мужчин».
Об авторах
Доктор Надя Манноветц — соучредитель YourChoice Therapeutics, Inc. и главный научный сотрудник (CSO). Она специалист по биологии спермы с обширным опытом в микроскопии, визуализации и патч-кламп сперматозоидов для изучения молекулярных механизмов, регулирующих подвижность сперматозоидов. В настоящее время она продвигает первую гормонально-свободную противозачаточную таблетку для мужчин и, благодаря своим навыкам, будет способствовать разработке новых противозачаточных средств и формировать будущее современного планирования семьи.
Доктор Санни С. В. Чанг — младший научный сотрудник Колумбийского университета. Она возглавляла исследования, посвящённые развитию половых клеток и дифференцировке, используя модели нокаутных мышей с фенотипами бесплодия в лаборатории профессора Дебры Вольгемут. Доктор Чанг получила международное признание за свой опыт в морфологической оценке дефектов яичек у этих моделей.
Доктор Сома Майтра получила степень бакалавра в Индии, затем переехала в США, чтобы получить степень доктора философии в Университете Канзаса, где работала над синтезом натуральных продуктов. Она проводила свои постдокторские исследования в лаборатории Георг в Университете Миннесоты, где внесла значительный вклад в открытие и синтез YCT-529.
Мд Абдулла Аль Номан получил степень доктора философии в области медицинской химии в Университете Миннесоты, где проводил докторские исследования под руководством доктора Гунды Георг, сосредоточившись на разработке негормональных мужских противозачаточных средств, нацеленных на рецептор альфа ретиноевой кислоты (RARα).
Доктор Вонг окончил Бруклинский колледж (Городской университет Нью-Йорка) с отличием по биологии, получил докторскую степень в области биологии/иммунологии в Университете Кейс Вестерн Резерв и Кливлендской клинике.
Доктор Нарсимулу Чераяла — доцент-исследователь и старший главный учёный в отделе медицинской химии Университета Миннесоты. Он привнёс 20 лет опыта в области медицинской химии, его исследования охватывают противовирусные, противоопухолевые, противоэпилептические и негормональные противозачаточные препараты.
Акаш Бакши — соучредитель YourChoice Therapeutics, Inc. и занимает должность главного исполнительного директора (CEO). Он серийный биотех-предприниматель с опытом перевода академической науки в первоклассные лекарства.