Почти половина всех беременностей в мире является незапланированной, поэтому потребность в эффективных и обратимых методах мужской контрацепции остаётся актуальной. Несмотря на десятилетия исследований, у мужчин всё ещё мало вариантов контроля рождаемости, в основном это презервативы или необратимые хирургические операции по блокированию попадания сперматозоидов в яйцеклетку. Гормональные и негормональные схемы лечения, протестированные в прошлом для мужчин, до сих пор не вышли на рынок отчасти из-за нежелательных побочных эффектов.
Прорыв в области мужской контрацепции
Учёные почти столетие знают, что метаболиты витамина А, поступающего с пищей, играют важную роль в производстве спермы. Опираясь на эти знания, группа исследователей создала новое соединение, которое специфически воздействует на этот путь. Этот подход открывает многообещающие перспективы для создания мужской противозачаточной таблетки, не влияющей на гормоны.
Профессор Гунда Георг возглавила команду из Университета Миннесоты в сотрудничестве с исследователями из Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета (профессор Дебра Вольгемут и доктор Санни Чанг) и Your Choice Therapeutics (доктор Надя Манновец и мистер Акаш Бакши), которая разработала и испытала соединение под названием YCT-529. Их выводы, опубликованные в журнале Communications Medicine из портфолио Nature, описывают, как YCT-529 блокирует белок под названием рецептор альфа ретиноевой кислоты, который помогает организму использовать метаболит витамина А — ретиноевую кислоту, чтобы поддерживать развитие сперматозоидов.
Результаты исследований
Команда обнаружила, что в течение месяца после приёма YCT-529 самцы мышей становились временно бесплодными, поскольку переставали вырабатывать сперму, но в остальном были нормальны. Что особенно важно для возможного применения в качестве противозачаточного средства, мыши восстанавливали фертильность через несколько недель после прекращения лечения. У самцов обезьян препарат показал аналогичные эффекты: уровень сперматозоидов резко снизился вскоре после начала лечения, и животные не продемонстрировали негативных последствий для здоровья, включая отсутствие изменений в поведении или уровне мужского полового гормона тестостерона. После прекращения лечения производство спермы нормализовалось в течение нескольких месяцев.
Профессор Георг сказала: «Наше исследование описывает разработку YCT-529, высокоселективного блокатора рецептора альфа ретиноевой кислоты, что означает, что он блокирует только белок, связанный с выработкой спермы, что временно снижает количество сперматозоидов у самцов мышей и самцов обезьян». Она отметила, что препарат не влияет на гормоны, такие как тестостерон, что было основным препятствием в предыдущих попытках разработать противозачаточные средства для мужчин.
Этот успех представляет собой значительный шаг вперёд в поиске надёжного и обратимого метода мужской контрацепции, не влияющего на уровень гормонов. Профессор Вольгемут, чья лаборатория более 20 лет изучает молекулярно-генетические механизмы передачи сигналов ретиноевой кислоты в процессе производства спермы, подчеркнула «важность фундаментальных исследований в выявлении мишеней для возможного фармакологического вмешательства и, в конечном итоге, клинического применения».
Исследование предполагает, что YCT-529 действует путём блокирования специфического сигнала в организме, необходимого для производства спермы, в данном случае сигнала, связанного с витамином А, но без нарушения других функций организма. Препарат хорошо переносился, легко усваивался организмом и не имел вредных побочных эффектов, что делает его перспективным кандидатом для клинических испытаний на мужчинах.
Профессор Георг и её коллеги считают, что их выводы подтверждают, что рецептор альфа ретиноевой кислоты, белок, участвующий в производстве спермы, является важной мишенью для разработки стратегий мужской контрацепции. Они предположили, что YCT-529 может стать одним из первых пероральных негормональных контрацептивов, потенциально выполняя функцию «таблетки для мужчин».
Ссылка на статью в журнале:
Mannowetz N., Chung S.S.W., Maitra S., Noman M.A.A., Wong H.L., Cheryala N., Bakshi A., Wolgemuth D.J., Georg G.I. «Targeting the retinoid signaling pathway with YCT-529 for effective and reversible oral contraception in mice and primates». Communications Medicine, 2025. DOI: https://doi.org/10.1038/s43856-025-00752-7
Об авторах
Доктор Надя Манновец — соучредитель YourChoice Therapeutics, Inc. и главный научный сотрудник (CSO). Она специалист по биологии спермы с большим опытом в микроскопии, визуализации и патч-кламп сперматозоидов для изучения молекулярных механизмов, регулирующих подвижность сперматозоидов. В настоящее время она продвигает первую гормонально-свободную противозачаточную таблетку для мужчин.
Доктор Санни С. В. Чанг — младший научный сотрудник Колумбийского университета. Она проводила исследования, посвящённые развитию и дифференцировке половых клеток, используя модели нокаутных мышей с фенотипами бесплодия в лаборатории профессора Дебры Вольгемут. Доктор Чанг известна на международном уровне за свой вклад в морфологическую оценку дефектов яичек в этих моделях.
Доктор Сома Майтра получила степень бакалавра в Индии, прежде чем переехать в США для получения степени доктора философии в Университете Канзаса, где она работала над синтезом натуральных продуктов. Она провела свои постдокторские исследования в лаборатории профессора Георг в Университете Миннесоты, где внесла значительный вклад в открытие и синтез YCT-529.
Мд Абдулла Аль Номан получил докторскую степень в области медицинской химии в Университете Миннесоты, где он проводил докторские исследования под руководством доктора Гунды Георг, посвящённые разработке негормональных мужских противозачаточных средств, нацеленных на рецептор альфа ретиноевой кислоты (RARα).
Доктор Вонг окончил Бруклинский колледж (Городской университет Нью-Йорка) с отличием по специальности «Биология», получил докторскую степень в области биологии/иммунологии в Университете Кейс Вестерн Резерв и Кливлендской клинике. Он завершил постдокторскую стажировку в Институте молекулярной биологии Hoffmann-LaRoche/Roche в Натли, штат Нью-Джерси, где специализировался на биологии цитокинов и открытии лекарств.
Доктор Нарсимулу Чераяла — доцент-исследователь и старший главный учёный в отделе медицинской химии в Университете Миннесоты. Он имеет 20-летний опыт работы в области медицинской химии, его исследования охватывают противовирусные, противоопухолевые, противоэпилептические и негормональные противозачаточные препараты.
Акаш Бакши — соучредитель YourChoice Therapeutics, Inc. и генеральный директор (CEO). Он имеет опыт работы в биотехнологической отрасли и перевёл академическую науку в класс первых в мире лекарств, включая его предыдущую работу в качестве генерального директора ANA Therapeutics и главного операционного директора Neurobo Pharmaceuticals, где он руководил быстрой разработкой терапии COVID-19.
Доктор Дебра Дж. Вольгемут — профессор эмерита генетики и развития в Колледже врачей и хирургов Колумбийского университета. Она является всемирно признанным лидером в области генетического контроля развития и дифференцировки половых клеток млекопитающих.