Новое открытие может помочь решить одну из самых неприятных проблем в лечении рака лёгких: почему у некоторых пациентов лечение препаратами сначала даёт результат, а спустя 18 месяцев оно перестаёт действовать?
Исследователи под руководством Дхананджая Суреша, Ананди Упендран и Рагхурамана Каннана из Медицинской школы Университета Миссури обнаружили скрытую молекулярную «качель», в которой участвуют два белка внутри раковых клеток — AXL и FN14.
Когда учёные пытаются блокировать один белок, чтобы остановить рак, другой берёт на себя его функции, помогая опухоли выжить.
Сначала учёные думали, что ответом на решение этой проблемы будет блокировка только одного белка — AXL. В 2019 году Суреш, тогда работавший в Миссури в качестве постдокторанта, разработал лечение, направленное на его подавление. Но опухоль продолжала расти.
Чтобы решить эту проблему, Суреш, доцент кафедры рентгенологии, и его коллеги разработали новое решение: наночастицы на основе желатина, которые могут одновременно подавлять оба белка.
Пока результаты многообещающие: эти наночастицы доставляют лечение непосредственно к месту опухоли, и в ранних исследованиях на мышах опухоли реагировали на лечение, нацеленное на оба белка.
«Если мы сможем остановить движение обеих сторон качелей, мы, возможно, наконец сможем поддерживать эффективность препаратов», — говорит Каннан, профессор и заведующий кафедрой онкологических исследований.
«Наше исследование показывает, что опухоль успешно реагирует на лечение, так что эти результаты предоставят нам прочную основу для дальнейших исследований», — добавляет он.
По данным Американского онкологического общества, рак лёгких является основной причиной смерти от рака в Соединённых Штатах — он уносит больше жизней каждый год, чем рак толстой кишки, молочной железы и простаты вместе взятые. Риск развития рака лёгких в течение жизни составляет примерно один к 17 для мужчин и один к 18 для женщин. Эти мрачные цифры подчёркивают значимость работы Каннана, направленной на продвижение исследований в области рака лёгких.
Его исследования особенно важны для подгруппы пациентов, чьи опухоли несут мутацию в определённом гене, присутствующем примерно в четверти случаев. Хотя эти пациенты сначала хорошо реагируют на ингибиторы тирозинкиназы — таргетные препараты, специально разработанные для блокировки гена, — опухоли в конечном итоге могут адаптироваться.
«Опухоль становится «умной», развивая механизмы сопротивления лечению и продолжая расти, несмотря на продолжающуюся медикаментозную терапию», — говорит Каннан.
Хотя двухцелевая терапия команды Миссури ещё не готова для применения в больницах, она знаменует собой важный шаг вперёд в понимании того, как формируется лекарственная устойчивость — и как с ней бороться.
Будущие исследования изучат, происходит ли подобный эффект молекулярных качелей в других типах белков, и продолжат тестирование этого нового подхода, говорит Упендран.
«Это помогает заполнить огромную чёрную дыру в нашем понимании лекарственной устойчивости», — говорит Каннан, который также работает на инженерном факультете Миссури.
«Это открывает перед нами новый путь вперёд — и вселяет надежду, что рак лёгких может стать управляемым хроническим заболеванием, а не болезнью, угрожающей жизни».
Исследование опубликовано в журнале ACS Nano.
Источник: Университет Миссури.