Устойчивость грибов к противогрибковым препаратам растёт
Анализ более чем 12 000 образцов лёгких, собранных за 30 лет в голландских больницах, показывает значительное увеличение вариативности устойчивости. Кроме того, устойчивая инфекция у пациента почти всегда состоит из разных штаммов грибов, что усложняет лечение.
Это исследование Медицинского центра Радбаудского университета и Института общественного здравоохранения RIVM опубликовано в журнале The Lancet Microbe.
Когда консультант-микробиолог Пол Вервей и его команда начали собирать изоляты Aspergillus fumigatus из лёгких пациентов в 1994 году, они не обнаружили грибов, устойчивых к противогрибковым препаратам. В 2000 году команда обнаружила мутацию, изменение в ДНК, которое вызвало устойчивость. Ещё одна важная мутация была найдена в 2009 году.
На сегодняшний день в морозильных камерах Radboudumc хранится более 12 000 изолятов A. fumigatus. Эти образцы демонстрируют явное увеличение устойчивости.
Помимо двух основных обнаруженных мутаций, за 30 лет в этом грибе произошли различные меньшие изменения в ДНК, которые могут проявляться в разных комбинациях.
«Мы собрали около двух тысяч устойчивых штаммов грибов, 17% из которых демонстрируют вариации мутаций устойчивости», — говорит Вервей. Было обнаружено, что эти разные штаммы почти всегда появляются в смешанной форме у пациентов, что усложняет лечение.
Основными препаратами для лечения грибковых инфекций являются так называемые азолы. Но устойчивость к этим препаратам развивается. Это происходит не у людей во время терапии, а в сельском хозяйстве.
«Азолы также используются в производстве продуктов питания и цветоводстве и направлены на борьбу с грибами, которые поражают растения, например, с Fusarium», — объясняет Вервей. «Эти азолы попадают в отвалы с определённых производственных линий, где A. fumigatus процветает. Там гриб становится устойчивым к азолам, особенно когда эти отвалы остаются на некоторое время».
A. fumigatus процветает в таких кучах растительных отходов, потому что гриб разлагает мёртвые растения. Поэтому это очень полезный гриб, который появляется повсюду. Мы ежедневно вдыхаем споры этого гриба, которые распространяются по воздуху. Для здоровых людей это не проблема: их лёгкие очищают споры. Однако у уязвимых людей с заболеваниями лёгких грибок может вызвать инфекцию, называемую аспергиллёзом.
«Мы наблюдаем такие грибковые инфекции, например, у людей, которые находятся в отделении интенсивной терапии с тяжёлым гриппом или COVID-19», — говорит Вервей. «Их риск смерти удваивается, когда они заражаются инфекцией с A. fumigatus. В зоне риска также находятся другие уязвимые пациенты, такие как люди с ХОБЛ, лейкемией или реципиенты органов».
Споры грибка затем разрастаются в лёгких, что может привести к одышке, усталости и лёгочному кровотечению. В тяжёлых случаях гриб попадает в кровоток и достигает мозга.
Из-за роста вариаций устойчивости к азолам бороться с этим грибком становится всё сложнее. Поэтому в 2017 году рекомендации были скорректированы. Вервей говорит: «Если мы сейчас культивируем A. fumigatus у пациента в отделении интенсивной терапии с гриппом или COVID-19, мы сразу начинаем комбинированную терапию».
«Хотя устойчивые грибы встречаются по всему миру, инфекции относительно распространены в Нидерландах», — говорит Вервей. «Мы не совсем понимаем, почему так происходит».
«Мы живём в небольшом районе, где интенсивно используются противогрибковые препараты. Это приводит к большому количеству контактов. Кроме того, наш климат привлекателен для грибов с высокой влажностью. Эти факторы могут играть роль».
Предоставлено
[Radboud University](https://phys.org/partners/radboud-university/)