Введение вакцин с помощью субъединиц гемагглютинина гриппа более эффективно и обеспечивает лучшую перекрёстную защиту от различных штаммов вируса при сочетании с мукозальным адъювантом, который усиливает иммунный ответ организма, согласно исследованию учёных из Института биомедицинских наук Университета штата Джорджия.
Исследование, [опубликованное](https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.5c08831) в журнале ACS Nano, показывает, что внеклеточные везикулы, полученные из иммунных клеток, а именно из зрелых дендритных клеток, полученных из костного мозга (которые имеют решающее значение для иммунных реакций), а не из незрелых дендритных клеток, являются мощными мукозальными адъювантами для вакцин с гемагглютинином гриппа.
Вакцина с субъединицей гемагглютинина гриппа — это тип вакцины против гриппа, который в основном содержит поверхностный белок гемагглютинин вируса гриппа. Мукозальные адъюванты — это вещества, которые могут усиливать иммунный ответ организма на чужеродные материалы в слизистой оболочке, например, на поверхности дыхательных путей, поясняют авторы исследования.
Существующие сезонные вакцины против гриппа имеют ограниченную эффективность против эволюционировавших штаммов вируса, поэтому срочно необходимы вакцины нового поколения, обеспечивающие перекрёстную защиту.
Рекомбинантные белковые субъединичные вакцины привлекли внимание в разработке вакцин благодаря своей безопасности, простоте крупномасштабного производства и доступности. Белковые субъединичные вакцины могут быть разработаны для нацеливания на конкретные компоненты патогенов, что приводит к более целенаправленным иммунным ответам.
Мукозальная иммунизация является многообещающей стратегией борьбы с респираторными инфекционными заболеваниями, поскольку она помогает предотвратить инфицирование и передачу респираторных патогенов и демонстрирует потенциальную перекрёстную защиту. Однако эффективность белковых вакцин, вводимых мукозально, ограничена, поэтому существует потребность в безопасных и эффективных мукозальных адъювантах.
Исследование изучало потенциал внеклеточных везикул, полученных из зрелых дендритных клеток, в качестве мукозальных адъювантов для вакцин с гемагглютинином гриппа.
До этого исследования потенциал внеклеточных везикул, полученных из зрелых дендритных клеток, в качестве мукозальных адъювантов и механизмы их действия были неизвестны.
«Внеклеточные везикулы, полученные из иммунных клеток, которые играют решающую роль в межклеточной коммуникации и модуляции биологических реакций, являются мощными мукозальными адъювантами для вакцин с гемагглютинином гриппа», — сказал Бао-Чжун Ван, старший автор исследования и заслуженный профессор университета в Институте биомедицинских наук Университета штата Джорджия.
«Эти везикулы проявляют интригующую иммуностимулирующую активность как in vitro, так и in vivo», — сказал Ван. «В частности, они эффективно активировали антигенпрезентирующие клетки, макрофаги и В-клетки in vitro, а также способствовали усилению рекрутирования дыхательных путей иммунных клеток, ранней активации лимфоцитов и формированию мощных зародышевых центров у мышей».
Исследование показало, что интраназальная иммунизация мышей вакциной с гемагглютинином гриппа в сочетании с внеклеточным везикулярным адъювантом из зрелых дендритных клеток, полученных из костного мозга, вызывала значительные, перекрёстно-реактивные и многогранные гуморальные и клеточные иммунные ответы как на системном, так и на мукозальном уровнях, обеспечивая полную защиту от гомологичных и гетерологичных вирусных вызовов гриппа.
Авторы исследования отмечают, что внеклеточные везикулы, полученные из зрелых дендритных клеток, привлекли значительное внимание в иммунотерапии и разработке вакцин, поскольку они содержат множество иммунологически активных молекул, имеющих решающее значение для эффективной презентации антигенов (чужеродных веществ, вызывающих иммунный ответ в организме), а также клеточной адгезии и слияния.
«Эти результаты подчёркивают потенциал внеклеточных везикул из зрелых дендритных клеток, полученных из костного мозга, в качестве перспективного адъюванта или иммуномодулирующей мишени для разработки мукозальных вакцин», — сказал Чунхон Донг, первый автор исследования и научный сотрудник Института биомедицинских наук Университета штата Джорджия.
«Учитывая их биосовместимость и твёрдую адъювантность, зрелые дендритные клетки, полученные из костного мозга, представляют собой перспективного кандидата на роль адъюванта для разработки мукозальных вакцин».
Среди авторов исследования — Лэй Вэй, Ванди Чжу, Джу Ки Ён, Е Ван, Присцилла Омотара и Арини Арсана из Института биомедицинских наук Университета штата Джорджия.
Предоставлено [Университетом штата Джорджия](https://phys.org/partners/georgia-state-university/).