Каждый день в Австралии диагноз «болезнь Паркинсона» ставят 50 пациентам. Это прогрессирующее неврологическое заболевание, которое затрагивает более 150 000 человек по всей стране. Хотя точная причина болезни остаётся неизвестной, всё больше исследований указывают на то, что наша иммунная система может играть гораздо более важную роль, чем считалось ранее.
Учёные обнаружили новую зацепку: всплеск определённых иммунных клеток, называемых Т-клетками, может происходить за годы до появления физических симптомов. Это открытие может проложить путь к более ранней диагностике и, возможно, улучшению результатов лечения пациентов.
Болезнь Паркинсона наиболее известна тем, что влияет на движение. Тремор, скованность и нарушение координации часто сопровождают её поздние стадии, когда нервные клетки в некоторых частях мозга разрушаются. Но что инициирует это разрушение?
Лаборатория профессора ЛЖИ Алессандро Сетте, д-р биол. наук, изучает роль иммунной системы, особенно Т-клеток — типа лейкоцитов, которые обычно помогают организму бороться с инфекцией. Однако при гиперактивности или неправильной направленности Т-клетки могут причинять вред, способствуя развитию аутоиммунных заболеваний, таких как диабет 1 типа и ревматоидный артрит.
Сетте и его команда ранее выяснили, что у людей с болезнью Паркинсона часто встречаются Т-клетки, которые реагируют на два ключевых белка, обнаруженных в уязвимых клетках мозга: альфа-синуклеин и PINK1. Известно, что эти белки аномально слипаются при болезни Паркинсона, повреждая нейроны.
Но оставался нерешённым вопрос о времени: начинали ли Т-клетки реагировать после того, как мозг уже начал разрушаться, или они способствовали повреждению на раннем этапе?
«Мы видим эти реактивные Т-клетки у людей после того, как у них развивается болезнь Паркинсона, но что происходит до этого?» — говорит Эмиль Йоханссон, исследователь в лаборатории Сетте и соавтор исследования.
В своём последнем исследовании Сетте и его коллеги отслеживали активность Т-клеток у людей с высоким риском развития болезни Паркинсона. У этих участников были генетические факторы риска или ранние предупреждающие признаки, такие как нарушение сна и потеря обоняния, часто ассоциирующиеся с продромальной фазой — годами до постановки диагноза болезни Паркинсона.
Используя метод под названием Fluorospot для анализа образцов крови, исследователи обнаружили, что Т-клетки, реактивные к альфа-синуклеину и PINK1, имели самый высокий уровень до постановки диагноза. Фактически, реактивность Т-клеток к PINK1 достигала пика во время продромальной стадии, задолго до появления видимых двигательных симптомов.
«Вы можете увидеть, что реактивность Т-клеток проявляется до постановки диагноза», — говорит Сетте. «Этот Т-клеточный иммунитет может быть маркером для раннего лечения болезни Паркинсона, ещё до появления симптомов. И есть основания полагать, что лечение болезни Паркинсона на самых ранних стадиях может привести к лучшему результату».
Тем не менее он призывает к осторожности. Хотя результаты убедительны, они ещё не доказывают, что Т-клетки вызывают болезнь Паркинсона. Неясно, вызывает ли иммунный ответ заболевание или реагирует на уже начавшиеся изменения в мозге.
«Болезнь Паркинсона связана с разрушением клеток нервной системы, — объясняет Сетте. — Вызывает ли это разрушение аутоиммунитет или аутоиммунитет является причиной заболевания? Это вопрос курицы и яйца в контексте воспаления при болезни Паркинсона».
Исследователи сейчас изучают, могут ли некоторые Т-клетки играть защитную роль. Хотя некоторые Т-клетки могут усиливать воспаление, другие могут помочь его ослабить и защитить ткань мозга.
«Мы хотим увидеть, есть ли специфические Т-клетки, которые выполняют защитную функцию, — говорит Йоханссон. — Могут ли они влиять на воспаление и, возможно, уменьшить количество аутоиммунных Т-клеток?»
Эти результаты опубликованы в npj Parkinson’s Disease.