Исследователи под руководством Джона Т. Уилсона, доцента кафедры химической и биомолекулярной инженерии и биомедицинской инженерии Вандербильтского университета, разработали новый подход, использующий специально созданную платформу нанотел. Этот подход призван повысить эффективность иммунотерапии при лечении рака.
Исследование под названием «Усиление иммунотерапии рака с помощью модульных конъюгатов нанотел-агонистов STING, использующих альбумин в качестве средства доставки» опубликовано в журнале Nature Biomedical Engineering.
Иммунотерапия революционизирует лечение рака, но, по словам исследователей, лишь немногие пациенты получают пользу от такого лечения. Уилсон и его лаборатория иммуноинженерии в Вандербильтском университете вместе с коллегами из Медицинского центра Университета Вандербильт, SOMBS и Колледжа искусств и наук стремятся решить эту проблему.
Команда использовала нанотела — небольшие молекулы, похожие на антитела, которые получают из лам и других верблюдовых. Нанотела связываются с сывороточным альбумином — наиболее распространённым белком в крови. После инъекции нанотела «путешествуют автостопом» на молекулах эндогенного альбумина. Это увеличивает время их циркуляции в крови и использует естественную склонность альбумина накапливаться в местах опухоли.
Исследователи соединили с нанотелом молекулу, активирующую путь стимулятора генов интерферона (STING). STING является многообещающей мишенью для улучшения иммунотерапии рака, но её эффективность была ограничена из-за быстрого выведения и недостаточной доставки к опухолям. Однако, соединив агонист STING с альбумин-связывающим нанотелом, исследователи смогли значительно усилить его противоопухолевый эффект.
Ещё одно преимущество их технологии заключается в том, что она позволяет объединять несколько нанотел для введения дополнительных функций. Чтобы продемонстрировать это, исследователи добавили второе нанотело, которое связывается с PD-L1 — белком, экспрессируемым раковыми клетками и иммунными клетками, подавляющим способность антиопухолевых Т-клеток уничтожать опухоль.
PD-L1 является мишенью нескольких клинически одобренных иммунотерапий рака. Соединив агонист STING с этим бивалентным нанотелом (один конец которого связывается с альбумином, а другой — с PD-L1), исследователи добились улучшения доставки в опухолевую ткань и повышения эффективности.
«Мы обнаружили, что этот подход подавляет рост опухоли у мышей с моделями рака молочной железы и меланомы, а также улучшает ответ на уже одобренные иммунотерапии, такие как ингибиторы контрольных точек иммунитета, ингибиторы и адаптивная Т-клеточная терапия», — сказал Уилсон, доцент по исследованию рака, который также возглавляет программу взаимодействия хозяина и опухоли в онкологическом центре Вандербильт-Инграм.
Предоставлено Вандербильтским университетом.