Летучие мыши живут необычно долго для своих размеров. Рекордсменом является подковонос Брандта, некоторые особи которого живут более 40 лет. Большие подковоносы могут доживать до конца 30-х годов, а малые подковоносы часто достигают возраста около 20 лет.
Их долголетие и удивительная устойчивость к раку давно привлекают внимание учёных.
Сейчас группа учёных из Университета Рочестера пытается выяснить, почему так происходит.
Центральное место в этом антираковом арсенале занимает ген под названием p53. Он есть и у людей — помогает подавлять опухоли, приказывая клеткам с повреждённой ДНК самоуничтожаться в процессе, называемом апоптозом. Но у людей высокие уровни p53 могут быть опасны. Слишком большой апоптоз может уничтожать здоровые клетки, приводя к повреждению тканей и ускоренному старению.
Но у летучих мышей (и слонов!) всё по-другому.
Исследовательская группа под руководством биологов Веры Горбуновой и Андрея Селуянова обнаружила, что у малых подковоносов не только есть две копии гена p53, но и повышенная активность p53 по сравнению с людьми. У них также обнаружена улучшенная система, которая эффективно балансирует апоптоз.
Ещё один ключевой фактор — теломераза, фермент, который помогает поддерживать защитные колпачки на хромосомах, известные как теломеры. У большинства млекопитающих активность теломеразы снижается с возрастом, что приводит к гибели или дисфункции клеток. Однако летучие мыши сохраняют активность теломеразы, что поддерживает регенерацию тканей во время старения и травм.
Летучие мыши также известны своей исключительной иммунной системой. Они способны переносить и выживать после смертельных вирусов, таких как Эбола и SARS, не заболевая. Эта иммунная устойчивость, вероятно, развилась, чтобы помочь им справиться с высокими метаболическими потребностями полёта.
Эта повышенная иммунная бдительность также может способствовать устойчивости к раку. Обнаруживая и уничтожая аномальные клетки на ранней стадии, летучие мыши могут сдерживать рак, прежде чем он успеет закрепиться.
Почему же так происходит у летучих мышей, а не у нас?
Рак — это многоэтапный процесс. Обычно для того, чтобы нормальная клетка стала раковой, требуется серия мутаций — или «ударов». У долгоживущих видов, включая людей, больше времени для накопления этих ударов, особенно в сочетании с внешними стрессорами, такими как радиация, загрязнение окружающей среды и нездоровый образ жизни. По оценкам, для развития рака у человека требуется от трёх до восьми таких ударов.
«Неожиданно, в отличие от других долгоживущих млекопитающих, фибробласты летучих мышей легко трансформируются под воздействием двух онкогенных „ударов“», — пишут исследователи.
И всё же, поскольку у летучих мышей есть другие надёжные механизмы подавления опухолей, они выживают.
Это говорит о том, что повышение активности p53 — или имитация сбалансированной системы летучих мышей — может стать перспективным направлением для новых методов лечения рака. Несколько противораковых препаратов уже нацелены на активность p53, и исследования продолжаются.
Команда теоретизирует, что безопасное повышение активности фермента теломеразы также может быть способом применения их выводов к людям, больным раком.
Эти результаты были опубликованы в журнале Nature Communications.
Удивительные летучие мыши!