Исследователи из Королевского колледжа Лондона призывают к срочным изменениям в разработке новых антибиотиков для решения растущей проблемы устойчивости к противомикробным препаратам (УПП).
В новом обзоре, опубликованном в журнале npj Antimicrobials and Resistance, авторы описывают научные, экономические и регуляторные барьеры, которые замедляют прогресс в борьбе с высокоустойчивыми бактериальными инфекциями.
Устойчивость к противомикробным препаратам — это растущий глобальный кризис в здравоохранении, который уже привёл к почти 5 миллионам смертей каждый год. Без эффективных действий это число может вырасти до 10 миллионов ежегодно к 2050 году.
Некоторые из наиболее серьёзных угроз исходят от грамотрицательных бактерий. К ним относятся бактерии Klebsiella pneumoniae, которые могут вызывать смертельные инфекции кровотока после простых медицинских процедур в больницах, и Acinetobacter baumannii, которые могут привести к пневмонии, связанной с вентиляторами.
Несмотря на это, за последние два десятилетия на рынок вышло очень мало новых антибиотиков. Потребность очевидна, но процесс разработки остаётся чрезвычайно сложным.
Основные проблемы
1. Экономические факторы. Антибиотики обычно используются в течение коротких периодов и часто только при необходимости, чтобы замедлить развитие устойчивости. Это означает, что они приносят гораздо меньше дохода, чем лекарства от хронических заболеваний, таких как рак, которые используются в течение более длительного времени и более прибыльны.
В результате многие крупнейшие мировые фармацевтические компании, такие как AstraZeneca, Johnson & Johnson и Pfizer, вышли из исследований антибиотиков.
2. Регуляторные барьеры. Клинические испытания антибиотиков часто являются крупными, сложными и дорогостоящими, с трудностями в наборе подходящих пациентов. Различные стандарты в разных странах также усложняют процесс. Авторы призывают к лучшей глобальной координации и более чётким указаниям по разработке и оценке испытаний, чтобы сделать процессы утверждения более эффективными и предсказуемыми.
3. Научные вызовы. Разработка новых антибиотиков для грамотрицательных бактерий включает в себя преодоление их жёсткой защитной внешней мембраны, которая препятствует проникновению многих лекарств. Кроме того, у этих бактерий есть механизмы устойчивости, такие как насосы для выведения антибиотиков и ферменты, которые их разрушают.
Другой серьёзной проблемой является поиск новых мишеней для лекарств и эффективных соединений, способных уничтожать эти высокоустойчивые организмы.
Необходимые меры
Авторы обзора подчёркивают необходимость объединения различных областей знаний для активизации поиска новых антибиотиков. Новые научные подходы включают использование искусственного интеллекта для идентификации перспективных молекул, изучение недостаточно изученных сред, таких как глубокое море, и исследование редких микробиомов. Также изучаются нетрадиционные подходы, такие как фаготерапия, хотя они и сопряжены со своими проблемами.
Ведущий автор, Мираз Рахман, профессор медицинской химии и руководитель группы по исследованию противомикробных препаратов в Королевском колледже Лондона, сказал: «Возрождение производства антибиотиков потребует сотрудничества между научными кругами, промышленностью, политикой и глобальными системами здравоохранения. Нам нужны не только инновационные научные разработки, но и благоприятная экономическая и регуляторная среда для доставки новых антибиотиков пациентам».
Обзор призывает к действию учёных, разработчиков лекарств, правительства и всех других заинтересованных сторон, влияющих на процесс разработки антибиотиков. Он описывает нынешнюю сложную ситуацию и предлагает практический путь вперёд, призывая заинтересованные стороны работать вместе для защиты будущего современной медицины.