Влияние дефицита железа на определение пола у мышей
У беременных мышей, лишённых железа, может развиться яичники у небольшого числа потомков с хромосомами XY, которые обычно определяют мужской пол. Результаты, [опубликованные](https://www.nature.com/articles/s41586-025-09063-2) в журнале Nature, показывают связь между метаболизмом железа и определением пола у млекопитающих.
Ключевой ген, отвечающий за определение мужского пола у млекопитающих, — Sry. Он контролирует развитие семенников и находится на Y-хромосоме. Для активности фермента KDM3A, регулирующего экспрессию гена Sry, необходим ион Fe2+. Однако влияние уровня железа на определение пола остаётся неясным.
Чтобы изучить потенциальную связь между метаболизмом железа и определением пола у млекопитающих, Макото Татибана и его коллеги провели серию экспериментов с использованием культивируемых клеток и мышей. Они обнаружили, что гены, способствующие накоплению Fe2+, активируются в развивающихся гонадах эмбрионов мышей в критический период определения пола.
Когда авторы снизили уровень железа в культивируемых клетках примерно до 40% от нормального уровня, экспрессия гена Sry была значительно подавлена, а в гонадах XY начали проявляться [генетические маркеры](https://phys.org/tags/genetic+markers/), связанные с развитием яичников.
Затем исследователи проверили влияние как краткосрочного, так и долгосрочного дефицита железа у [беременных мышей](https://phys.org/tags/pregnant+mice/). Краткосрочный дефицит железа был вызван введением препарата, удаляющего железо, беременным мышам примерно на пять дней во время определения пола эмбрионов. Среди 72 потомков XY, рождённых от этих матерей, у четырёх развились два яичника, а у одного — яичник и семенник.
Долгосрочный дефицит железа был вызван диетой с низким содержанием железа, начатой за четыре недели до беременности и продолжавшейся в течение шести недель. Эта долгосрочная диета с низким содержанием железа не повлияла на определение пола до тех пор, пока у матерей не была введена мутация потери функции в гене, кодирующем KDM3A. Это привело к изменению пола с мужского на женский у двух из 43 потомков XY. Никаких аномалий не наблюдалось у потомства, рождённого от матерей с нормальным [уровнем железа](https://phys.org/tags/iron+levels/) в обоих экспериментах.
Результаты демонстрируют ключевую роль железа в определении пола у млекопитающих, хотя влияние дефицита железа на беременность у человека не исследовалось.
Предоставлено [Nature Publishing Group](https://phys.org/partners/nature-publishing-group/)