Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Microbiology, выявило значительное генетическое и антигенное разнообразие среди вирусов птичьего гриппа H9N2 (AIV), циркулирующих среди домашней птицы в Китае. Это подчёркивает растущий риск для общественного здравоохранения, который представляют AIV H9N2.
Хотя H9N2, впервые обнаруженный в Китае в 1994 году, стал объектом постоянных стратегий вакцинации, он остаётся доминирующим подтипом среди домашней птицы.
Его устойчивость, наряду с увеличением сообщений о случаях заражения людей в последние годы, вызывает растущую обеспокоенность в области общественного здравоохранения.
Ранее молекулярные механизмы межвидовой передачи вируса и его зоонозный потенциал оставались в значительной степени неясными. Однако теперь группа учёных под руководством профессора Би Юхая и профессора Джорджа Ф. Гао (Гао Фу) из Института микробиологии Китайской академии наук совместно с профессором Ши Вэйфэном из больницы Жуйцзинь при Шанхайском университете Цзяо Тун провела всестороннее исследование генетической эволюции вируса, его антигенной изменчивости и адаптивных мутаций.
Их выводы предлагают важные сведения о молекулярном механизме адаптации вируса к млекопитающим и обхода врождённых иммунных ответов человека, опосредованных геном MxA.
С 2014 года профессор Би Юхай организовал группы из Центра исследований гриппа и раннего предупреждения (CASCIRE) для проведения постоянного мониторинга и раннего предупреждения о AIV в Китае, а также изучения механизмов межвидовой передачи AIV. Наблюдения на рынках живой птицы с 2019 по 2023 год показали, что линия A/chicken/Beijing/1/94 (BJ94) H9N2 AIV последовательно доминировала среди домашней птицы.
Для лучшего понимания эволюционной траектории команда разработала новую систему классификации клад для вирусов BJ94, основанную на генетических расстояниях и филогенетических отношениях. Они также запустили онлайн-платформу классификации, чтобы позволить исследователям всего мира отслеживать и изучать эволюцию H9 AIV.
Используя эту систему, они выявили десять подподкладов гемагглютинина (HA), которые в настоящее время циркулируют среди домашней птицы, причём каждый из них демонстрирует отчётливые антигенные вариации. Эти различия могут объяснить, почему существующие вакцины не смогли остановить эпидемию H9N2 AIV.
Кроме того, исследователи обнаружили рост распространённости ключевых мутаций, связанных с повышенной инфекционностью и патогенностью у млекопитающих. Между 2021 и 2023 годами 99,46% изолятов H9N2 несли мутацию HA-L226, связанную со связыванием с человеческим рецептором; 96,17% содержали мутацию NP-N52, ассоциированную с устойчивостью к человеческому противовирусному белку MxA; а 32,61% имели мутацию PB2-V627, известную как усиливающая активность полимеразы в клетках человека.
Эксперименты показали, что штаммы, несущие эти мутации, предпочтительно связываются с рецепторами человеческого типа, эффективно реплицируются в клетках человека и способны к прямой контактной и аэрозольной передаче у морских свинок и хорьков — ключевые индикаторы зоонозного потенциала.
Эти результаты подчёркивают повышенные зоонозные риски, связанные с H9N2 AIV. Исследование подчёркивает острую необходимость усиления эпиднадзора, обновления стратегий вакцинации и более глубокого понимания эволюции вирусов птичьего гриппа для снижения растущей угрозы H9N2 для общественного здравоохранения.
Предоставлено:
Chinese Academy of Sciences