В 1992 году аспирант Ясумаса Ишида открыл PD-1, что положило начало пути, который сделал эту молекулу основной мишенью в иммунотерапии рака. Теперь доктор Ишида и его коллеги представляют всесторонний обзор эволюции PD-1 и взаимодействующих с ним молекул. [Опубликовано](https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2025.1573492/full) в Frontiers in Immunology, эта новая работа подчёркивает важную роль системы PD-1 у челюстноротых позвоночных и предлагает интересные новые молекулярные инсайты, которые могут определить будущее иммунотерапии.
PD-1 (programmed cell death 1; CD279) — ключевая молекула иммунного контроля и эффективная мишень в иммунотерапии рака. Это открытие сделал профессор Тасуку Хондзё из Киотского университета, и эти результаты принесли ему долю Нобелевской премии по физиологии и медицине 2018 года вместе с профессором Джеймсом Эллисоном за «открытие терапии рака путём ингибирования негативной иммунной регуляции».
Исследования PD-1 в лаборатории профессора Хондзё начались в начале 1990-х годов, когда доктор Ишида, тогда аспирант, идентифицировал ген PD-1. Доктор Ишида, в настоящее время руководитель группы в Институте науки и технологий Нара, продолжает изучать PD-1, и теперь вместе с другими японскими исследователями представляет подробный анализ распределения и последовательностей PD-1 и его лигандов у видов челюстноротых позвоночных.
С момента открытия в 1992 году
Долгое время считалось, что PD-1 присущ только четвероногим (животным с четырьмя конечностями). Однако консорциум японских исследователей представляет доказательства того, что PD-1 вместе с его лигандами PD-L1 и фосфатазами SHP-1 и SHP-2, а также их критическими мотивами взаимодействия сохраняются у всех челюстноротых позвоночных, от акул до человека.
Эти выводы стали возможны благодаря растущему числу доступных последовательностей целых геномов. Примечательно, что присутствие PD-1 у рыб было независимо [сообщено](https://www.frontiersin.org/journals/immunology/articles/10.3389/fimmu.2024.1501934/full) другими учёными совсем недавно.
Ключевые выводы нового японского исследования, первым автором которого является доктор Рёхей Кондо — бывший студент доктора Ишиды:
* Иммунная система балансирует активацию и ингибирование, причём активирующие пути часто открываются первыми. Система PD-1 была одним из последних крупных компонентов иммунной системы без известного аналога у рыб. Её обнаружение у акул и костистых рыб указывает на то, что иммунный контроль через PD-1 является глубоко консервативной чертой у челюстноротых позвоночных.
Доктор Кондо из Национального центра гериатрии и герологии отмечает: «Невероятно осознавать, что молекулы иммунного контроля, такие как PD-1, сохраняются у челюстноротых позвоночных. Это подчёркивает необходимость способности к подавлению иммунитета».
Доктор Ишида размышляет: «Меня глубоко трогает то, как молекула, которую я помог открыть, связывает 450 миллионов лет эволюции. Во многих отношениях круг замкнулся».
Доктор Йоханнес (Ханс) М. Дийкстра, эксперт по молекулярной эволюции в Университете здравоохранения Фудзита, добавляет: «Сохранение раскрывает то, что важно, и новые находки консервативных мотивов в регионах ITIM и ITSM PD-1, а также в IgC-домене PD-L2 могут в конечном итоге привести к новым терапевтическим подходам, нацеленным на систему PD-1».
Предоставлено [Fujita Health University](https://phys.org/partners/fujita-health-university/)