🔬 Ученые раскрыли ключевой механизм заражения малярией и нашли путь к новым лекарствам
Исследователи из Института Фрэнсиса Крика и Института Гулбенкяна (Португалия) обнаружили, что эволюция семейства белков FIKK-киназ у малярийного паразита Plasmodium falciparum позволила ему эффективно заражать человека. 🎯 Подавление этих белков может стать основой для препаратов, устойчивых к резистентности!
📊 Масштаб проблемы:
- Ежегодно малярия поражает 200+ млн человек, убивая 500 000+.
- P. falciparum — самый опасный вид паразита, вызывающий 95% смертей.
🩸 Как происходит заражение?
Во время инфицирования паразит вводит 10% своих белков в эритроциты, перестраивая их. Это приводит к образованию тромбов и блокировке кровотока. Среди этих белков — FIKK-киназы, которые модифицируют молекулы хозяина или другие белки паразита, активируя или деактивируя их.
🔑 Ключевые открытия:
1. Из 21 FIKK-киназы 18 критически важны для заражения человека.
2. Одна из киназ впервые показала специфичность к тирозину — аминокислоте, ранее не связанной с паразитами. Это говорит об адаптации к сигнальным путям хозяина.
3. Структурный анализ (с помощью AlphaFold 2) выявил, что специфичность киназ зависит от изменений в гибких участках белков («петлях»).
💡 Перспективы лечения:
- Ученые обнаружили 3 молекулы, блокирующие большинство FIKK-киназ in vitro.
- Цель: создать препараты, подавляющие все FIKK-киназы одновременно, чтобы снизить риск резистентности.
🌍 Эволюционный контекст:
P. falciparum перешел от приматов к человеку около 1 млн лет назад. FIKK-киназы, необходимые для заражения приматов, остались критичны и для человека — это открывает путь к универсальным мишеням для терапии.
🤝 Коллаборация:
Исследование объединило усилия институтов Великобритании, Португалии и компании GlaxoSmithKline. Использовались ресурсы лабораторий структурной биологии, химического синтеза и протеомики.
🚀 Следующие шаги:
Оптимизация молекул-ингибиторов для клинических испытаний. Как отметил Мориц Трек (Институт Гулбенкяна): «Подавление FIKK-киназ может остановить перестройку клеток хозяина и спасти миллионы жизней».
—
Исследование опубликовано в [Nature Microbiology](https://www.nature.com/articles/s41564-025-02017-4). 🌐