Два новых метода лечения язвенного колита
Исследователи обнаружили перспективные методы лечения язвенного колита — хронического воспалительного заболевания толстой кишки. По данным Национального института здравоохранения, от 600 000 до 900 000 американцев страдают от этого заболевания. Хотя существуют методы лечения, не все пациенты на них реагируют.
Результаты двух глобальных исследований, опубликованные в журналах The New England Journal of Medicine и The Lancet, дают надежду таким пациентам.
«Довольно долго в нашей области существовало „терапевтическое ограничение“, при котором только определённый процент пациентов реагировал на доступные методы лечения, достигал ремиссии и сохранял контроль над заболеванием, — говорит Дэвид Т. Рубин, профессор медицины Чикагского университета и автор обеих статей. — Эти исследования описывают успешные результаты двух новых методов лечения, которые оказались эффективными при умеренном и тяжёлом язвенном колите».
Исследование в The New England Journal of Medicine
В статье, опубликованной в The New England Journal of Medicine, изучалось применение препарата тулисокибарт как для лечения заболевания, так и в качестве сопутствующего диагностического средства для определения реакции на лечение. Препарат действует, нацеливаясь на TL1A — продукт гена, экспрессируемого во многих различных воспалительных клетках.
В двойном слепом исследовании участвовали две группы пациентов. Первая состояла из 135 взрослых с умеренным и тяжёлым язвенным колитом, которые не реагировали на доступные методы лечения. Участникам случайным образом назначали тулисокибарт или плацебо, и их наблюдали в течение 12 недель. Исследование показало, что значительно больший процент участников, получавших лечение (26%), достигли клинической ремиссии по сравнению с группой, принимавшей плацебо (1%).
Не у всех пациентов с язвенным колитом есть ген TL1A, и исследователи выдвинули гипотезу, что те, у кого он есть, будут лучше реагировать на тулисокибарт. Вторая группа состояла из 43 человек, у всех был этот ген. Эта группа прошла те же протоколы, что и первая. Исследователи обнаружили, что у людей, у которых был экспрессирован ген, частота ремиссии (32%) была выше, чем у группы, принимавшей плацебо (11%). Хотя разница в этой исследовательской группе не была статистически значимой, её было достаточно, чтобы поддержать следующий этап разработки этой терапии.
«Потенциальное использование этого лечения в качестве сопутствующего диагностического метода — это захватывающий прогресс в нашей области, который, как мы надеемся, откроет двери для дополнительных фармакогеномических подходов к прогнозированию реакции на терапию», — говорит Рубин.
Исследование в The Lancet
Рубин также был ведущим и соответствующим автором статьи в The Lancet, в которой изучался другой препарат — гуселкумаб, моноклональное антитело, нацеленное на IL-23 — цитокин, который вызывает многие иммунные заболевания, включая язвенный колит. Препарат под торговой маркой Tremfya уже много лет используется для лечения псориаза и псориатического артрита.
Исследование оценивало эффективность и безопасность гуселкумаба при лечении умеренно и тяжело протекающего язвенного колита. В двойном слепом исследовании 701 пациент наблюдался в течение 44 недель, им случайным образом назначали гуселкумаб или плацебо.
Исследователи обнаружили, что у пациентов, принимавших препарат, клиническая ремиссия была значительно выше (23%) по сравнению с теми, кто получал плацебо (8%) через 12 недель, и они с большей вероятностью сохраняли ремиссию через 44 недели (50% против 19%). Они также обнаружили, что общая безопасность препарата была благоприятной и соответствовала той, что была обнаружена при одобренных показаниях, и в более широком смысле — классу ингибиторов IL-23, которые изучались ранее.
После исследования FDA одобрила использование Tremfya для лечения умеренно и тяжело протекающего язвенного колита. В сентябре 2024 года Чикагский университет стал первой больницей в мире, которая назначила этот препарат пациенту с этим заболеванием.
Перспективы
В отдельном исследовании, опубликованном в Nature Medicine, Рубин и Юджин Б. Чанг, профессор медицины UChicago, в партнёрстве с исследователями из Китайского университета Гонконга, определили виды кишечных бактерий, которые всегда присутствуют у людей с воспалительным заболеванием кишечника.
Эти результаты могут быть преобразованы в неинвазивный тест на микробиом, который сможет быстро диагностировать ВЗК с использованием образцов кала от пациентов. Это позволит врачам вмешиваться раньше, до того как болезнь прогрессирует и потребуется хирургическое вмешательство на кишечнике.
Такие достижения, наряду с многообещающими результатами двух клинических испытаний, дают надежду пациентам с ВЗК.
«Здорово иметь ещё один эффективный вариант для наших пациентов», — говорит Рубин.
Рубин был платным консультантом компании Johnson & Johnson, производителя Tremfya.
Источник: Чикагский университет.