Профессор Sharon Lewin — врач-инфекционист, известная во всём мире своими исследованиями всех аспектов ВИЧ-инфекции, особенно стратегий по поиску лекарства от этого заболевания. Она получила грант NHMRC Elizabeth Blackburn Investigator Awards в области клинической медицины и науки (категория «Лидерство»). Награды за выдающиеся достижения в области исследований присуждаются ежегодно лучшим исследователям и командам после экспертного рассмотрения заявок на участие в высококонкурентных грантовых программах NHMRC.
В 1981 году мир впервые услышал описания необъяснимых заболеваний у геев в Нью-Йорке и Лос-Анджелесе — как раз в тот год я начала изучать медицину. В 1983 году было обнаружено, что СПИД вызывается вирусом, который называется ВИЧ. И только в 1985 году были разработаны тесты для диагностики заболевания.
В то время казалось, что наука о ВИЧ развивается очень быстрыми темпами — но теперь, по сравнению с COVID, это не кажется таким уж быстрым темпом. Однако мы всё равно находили решения, понимали, как вирус размножается и в каких клетках это происходит.
Я узнала о ВИЧ в 1984 году, во время первого года обучения в больнице Альфреда в Мельбурне, Виктория, где изучала патологию. В то время мы считали, что это проблема для гей-сообщества, всё ещё довольно редкого и стигматизированного.
Но когда в 1989 году я провела год, работая в Кении, в небольшом сельском госпитале в глуши, я осознала масштабы распространения ВИЧ и то, как он разрушает сообщества по всей Африке. Я уже интересовалась инфекционными заболеваниями и поняла, что хочу сделать что-то, что окажет большое влияние на решение глобальной проблемы, и что это будет возможно благодаря исследованиям.
ВИЧ и редактирование генов
В старших классах я всегда интересовалась физическими науками. Мне нравилась точность математики и физики, где у задач есть однозначные ответы без неопределённости. Я думала, что стану инженером или космонавтом, но родители убедили меня выбрать медицину.
Первые два года учёбы я всё ещё подумывала о том, чтобы перейти на инженерное направление, но начала понимать, что мне нравится человеческая сторона медицины. Меня глубоко тронуло то, что благодаря медицине тебе даётся драгоценный дар помогать людям в самые уязвимые моменты их жизни.
Это очень привилегированное положение, и я начала находить чрезвычайно интересным применение своих научных знаний для решения проблем людей в клинике.
ВИЧ научил нас многому как о вирусах, так и об иммунной системе. Произошёл взрыв новых методов лечения. В середине 1990-х годов были разработаны противовирусные препараты, которые очень эффективно удаляли вирус из кровотока, позволяя иммунной системе людей восстанавливаться — люди буквально вставали с постели и возвращались к работе.
Это было удивительное время.
Теперь люди с ВИЧ могут принимать всего одну противовирусную таблетку в день или даже делать инъекцию раз в два месяца. Но поддержание всех этих людей на лечении всю оставшуюся жизнь обходится очень дорого — и мы видим, как всё это рушится у нас на глазах из-за изменений в политике США по поддержке глобального здравоохранения.
Я работала со многими вирусами, как хроническими, так и острыми: ВИЧ, гепатитом B и, конечно, COVID. Но мой давний интерес связан с латентностью ВИЧ.
В отличие от такого вируса, как COVID, ВИЧ может принимать то, что мы называем «спящей» или «латентной» формой, потому что он становится частью генома человека, его собственной ДНК. Оказавшись внутри ДНК, он может фактически «заснуть», но вирус всегда остаётся. Противовирусные препараты останавливают размножение вируса, но они не могут избавиться от клеток, которые несут латентную или «спящую» форму ВИЧ. И если эта клетка активируется, вирус снова выходит наружу.
Так что мы можем лечить ВИЧ, но не могли его вылечить — до тех пор, пока примерно 15 лет назад не появился Тимоти Браун.
Тимоти Браун был американцем, жившим в то время в Берлине, который получил трансплантат костного мозга от донора, обладающего естественной устойчивостью к ВИЧ — один процент кавказцев не имеет рецептора, необходимого ВИЧ для проникновения в их клетки. А его умный врач сделал ему трансплантат от донора с такой мутацией. И так Тимоти Браун стал первым из семи или восьми случаев, когда удалось добиться излечения с помощью трансплантата костного мозга.
Это действительно открыло нам глаза на потенциал генной терапии как пути к излечению от ВИЧ. За последние 15 лет генная терапия претерпела значительные изменения, во многом благодаря технологическим достижениям, таким как CRISPR, а затем, совсем недавно, благодаря мРНК — появилась возможность доставлять генную терапию непосредственно человеку, а не извлекать клетки, модифицировать их и возвращать обратно.
На данный момент генная терапия стоит очень дорого, потому что мы берём кровь из организма, модифицируем ген, а затем возвращаем модифицированный генетический материал. Но если бы мы могли просто ввести «генетические ножницы» напрямую человеку, это стало бы масштабируемой стратегией. Когда мы говорим о лечении ВИЧ, скорее всего, это будет именно такое высокотехнологичное вмешательство. Я очень воодушевлена потенциалом.
Ещё в 2020 году моя лаборатория начала изучать мРНК для доставки CRISPR в качестве стратегии редактирования генов для борьбы с COVID, а не с ВИЧ. Но за последние пять лет мы разработали целую новую программу работы, находя новые частицы, которые могут нацеливаться на места «укрытия» ВИЧ, и внедряя технологии генной интервенции и инструменты генного редактирования для уничтожения персистирующего вируса. Моя работа кардинально изменилась.
Я также всегда следила за тем, что происходит в области онкологии, потому что проблема рака очень похожа на проблему ВИЧ. Это связано с тем, что небольшие количества раковых клеток могут долгое время сохраняться в организме, а затем рецидивировать. Это очень похоже на то, что происходит с ВИЧ — небольшие количества вируса сохраняются в так называемом «резервуаре ВИЧ», а затем внезапно у человека, прервавшего лечение, вирус активируется.
За последние 15 лет или около того мы испытали различные методы лечения рака, чтобы уничтожить «резервуар ВИЧ» и укрепить иммунную систему, потому что основы у них очень похожи. Так что наша работа имеет большое значение для заболеваний, помимо ВИЧ.
Для науки нужны люди самых разных профессий, работающие вместе, и люди с разными характерами — единственное, что у них должно быть общего, — это стремление к совершенству и истине. И чем больше проблемы вы решаете, тем больше команд вам нужно. Команды добиваются успеха, когда они состоят из разных людей. Это звучит как клише, но это правда.
Я всегда была человеком, ориентированным на общение. Одним из самых приятных аспектов моей научной карьеры были люди, с которыми я встречалась и работала — различные врачи и исследователи из Мельбурна и Австралии, а также всё мировое научное сообщество, а также люди с ВИЧ, которые участвовали в наших клинических испытаниях. Все удивительные люди. У всех нас общая страсть и общая связь, что действительно весьма примечательно. Вот что такое наука.
Профессор Sharon Lewin — врач-инфекционист, известная во всём мире своими исследованиями всех аспектов ВИЧ-инфекции, особенно стратегий по поиску лекарства от этого заболевания. Она является первым директором Института Доэрти; заслуженным профессором медицины в Мельбурнском университете; и бывшим президентом Международного общества борьбы со СПИДом.