Открытие ключевого механизма устойчивости к лекарствам при множественной миеломе
Новое исследование выявило ключевой механизм, лежащий в основе устойчивости к лекарствам при множественной миеломе. Работа предлагает новые подходы к улучшению результатов лечения и преодолению лекарственной резистентности.
Команда под руководством Теох Файк Джу и Кох Мун Йи, вместе с профессором Чнг Ви Джоо и доцентом Полли Чен из Института онкологических наук Сингапура (CSI Singapore) при Национальном университете Сингапура, выявила ген под названием ADAR1. Этот ген кодирует фермент редактирования РНК и является ключевым фактором в подавлении иммунного ответа, запускаемого леналидомидом — препаратом, стимулирующим иммунную систему и необходимым для уничтожения клеток множественной миеломы.
Результаты исследования опубликованы в журнале Blood.
Что такое множественная миелома?
Множественная миелома — это тип рака, поражающий плазматические клетки костного мозга. Хотя стандартные методы лечения, такие как леналидомид (иммуномодулирующий препарат), улучшили выживаемость многих пациентов с множественной миеломой, значительное число больных всё ещё сталкиваются с рецидивами из-за развития устойчивости к лекарствам.
Леналидомид работает путём связывания с белком под названием цереблон (CRBN), который разрушает несколько белков, необходимых для выживания и роста клеток множественной миеломы. Однако многие пациенты со временем перестают реагировать на препарат, что приводит к рецидиву заболевания. Хотя 20–30% случаев резистентности связаны с дефектами CRBN и связанных с ним факторов, основные механизмы в большинстве случаев резистентности оставались недостаточно изученными.
Новые открытия
Это исследование сообщает о новых результатах, демонстрирующих, что аномалии ADAR1 приводят к подавлению иммунной системы в случаях устойчивости к леналидомиду.
ADAR1 подавляет активность леналидомида путём редактирования двухцепочечной РНК (dsRNA), тем самым препятствуя иммунному ответу и снижая эффективность препарата в борьбе с ростом и распространением множественной миеломы. Исследователи обнаружили, что, снижая уровень ADAR1 и увеличивая накопление dsRNA в клетках множественной миеломы, они могут повысить чувствительность клеток к леналидомиду. Это, в свою очередь, приведёт к активации иммунных ответов и уничтожению клеток множественной миеломы.
Открытие добавляет новый уровень понимания того, как пациенты с множественной миеломой могут стать устойчивыми к леналидомиду, подчёркивая роль путей dsRNA помимо ранее известного пути CRBN.
Перспективы лечения
Полученные данные также предполагают, что воздействие на ADAR1 и путь dsRNA может предложить перспективные стратегии преодоления устойчивости к леналидомиду при множественной миеломе. Поскольку клинические испытания продолжают изучать потенциал новых аналогов леналидомида, таких как модуляторы CRBN-E3 лигазы (CELMoDs) и другие препараты с аналогичным фармакологическим профилем, сочетание этих методов лечения с ингибиторами ADAR1 может обеспечить более эффективный подход к борьбе с лекарственной резистентностью и улучшению результатов лечения пациентов.
Поскольку ингибиторы ADAR1 в настоящее время находятся на стадии доклинических разработок, эта стратегия имеет большие перспективы для расширения возможностей лечения множественной миеломы.
Кроме того, исследовательская группа планирует продолжить изучение роли ADAR1 в альтернативном сплайсинге — посттранскрипционном механизме регуляции генов при множественной миеломе, что может открыть ещё больше возможностей для лечения.
Источник: Национальный университет Сингапура.